szöveg

a CD177 egy 58-64 kD – os glikoprotein, amelyet kizárólag neutrofilek, neutrofil metamyelocyták és myelocyták expresszálnak, de más vérsejtek nem. Csak a neutrofilek szubpopulációja fejezi ki a CD177-et a sejtfelszínen, a CD177-pozitív populáció átlagos mérete 45% – tól 65% – ig terjed. A CD177-et különböző gyulladásos körülmények között szabályozzák, beleértve a bakteriális fertőzést és a granulocita kolónia-stimuláló faktort (GCSF vagy CSF3; 138970) alkalmazás (összefoglaló Sachs et al., 2007).

NB1, egy GPI-kapcsolt n-glikozilezett sejtfelszíni glikoprotein, először újszülöttkori alloimmun neutropenia esetén írták le (Lalezari et al., 1971). A polycythemia vera (263300) beteg granulocitáiból és a normál granulocitákból származó mRNS szubtraktív hibridizációját alkalmazva Temerinac et al. (2000) izolált egy NB1 kódolású cDNS-t, amelyet PRV1-nek hívtak. A Northern blot analízis kimutatta a 2.1 és 3 expresszióját.1-kb átiratok PV betegek granulocitáiban, de nem normális granulociták. A PRV1 gyenge expresszióját idiopathiás myelofibrosisban szenvedő betegeknél (lásd 254450) és néhány esszenciális thrombocythaemiában szenvedő betegnél (lásd 187950) figyelték meg, de akut vagy krónikus myeloid leukémiában (lásd 601626 és 151410), illetve polycythemiás szekunder erythrocytosisban szenvedő betegeknél nem észleltek expressziót. Erős expressziót mutattak ki a csontvelőben és enyhe expressziót a magzati májban, de a PRV1 más szövetekben nem expresszálódott. Normál őssejt donorok vagy in vitro normál granulociták kezelése GCSF vagy CSF2 (138960) által indukált expresszió kezdetben a 3,1 kb-os transzkriptum, majd a 2,1 kb-os transzkriptum. A levezetett 437-aminosav PRV1 fehérje tartalmaz egy N-terminális szignálszekvenciát, 2 erősen homológ 188-maradék ciszteinben gazdag domént, amelyek homológiát mutatnak az UPAR doménekkel (lásd 606119), valamint egy erősen hidrofób C-terminális szekvenciát, amely valószínűleg GPI-kapcsolatot kódol. A Western blot és az áramlási citometriai elemzések 60 kD fehérje sejtfelszíni expresszióját mutatták, ami 14 kD-vel nagyobb az előre jelzett méretnél, valószínűleg 3 potenciális N-glikozilációs hely jelenléte miatt. Az immunhisztokémia expressziót mutatott a csontvelő korai eritroblasztjaiban, megakariocitákban, promyelocitákban és myelocitákban.

függetlenül, Kissel et al. (2001) klónozták és jellemezték az NB1-et, amelyet CD177-nek és HNA2A-nak is neveztek. a cDNS-t a normál nyugalmi granulocitákból származó NB1 fehérje tisztítása és mikroszekvencia-elemzése után nyerték. Kissel et al. (2001) megjegyezte aminosav különbségek a PRV1 között (Temerinac et al., 2000) és az NB1 szekvenciák a 3-as, 119-es, 323-as és 379-es pozíciókban, és azt sugallták, hogy 2 különböző, erősen homológ gén létezhet.

PCR és szekvencia analízis segítségével Caruccio et al. (2006) megállapította, hogy a PRV1 és az NB1 a CD177 gén alléljai.

genomiális szekvencia analízissel és PCR-rel, Kissel et al. (2002) megállapította, hogy az NB1 gén 9 exont tartalmaz.

genomiális szekvencia elemzéssel, Kissel et al. (2001) feltérképezte az NB1 gént a 19q13.2 kromoszómára.

halak használata, Caruccio et al. (2006) feltérképezte a CD177 gént a 19q13.31 kromoszómára. Telomer a CD177-hez egy pszeudogén homológ a CD 4-9 exonjaihoz 177.

áramlási citometriás és immunprecipitációs analízissel, Sachs et al. (2007) a PECAM1-et (173445) a CD177 heterofil kötő partnereként azonosította. A felszíni plazmonrezonancia analízis azt mutatta, hogy ez a kölcsönhatás kationfüggő volt, és a PECAM1 heterofil doménjeit is érintette. A CD177-et expresszáló monociták nem tapadtak a PECAM1-hez a CD177 vagy a PECAM6 6 doménje elleni monoklonális antitestek jelenlétében. Az antitestek gátolták a neutrofilek transzendoteliális migrációját is.

Bayat et al. (2010) megjegyezte, hogy a PECAM1-ben 3 kapcsolt SNP kódolja az aminosav-szubsztitúciókat az Ig domén 1 (leu98-val; L98V), az Ig domén 6 (ser546-asn; S546N) és a citoplazmatikus doman (arg643-gly; R643G), ami 2 fő izoformát eredményez, amelyeket LSR-nek és VNG-nek neveznek. A humán vaszkuláris endothel sejtek (HUVECs) és neutrofilek szűrésével megerősítették, hogy a 3 SNP-t blokkként továbbítják, VNG homozigóták, LSR homozigóták és VNG/LSR heterozigóták kimutatásával. Az áramlási citometria kimutatta, hogy mindkét variáns azonos szinten expresszálódik, és a Huvec-ek egyformán áteresztőek. A neutrofilek CD177 szintje változó volt, és a CD177 szignifikánsan gyorsabban vándorolt az LSR-t expresszáló HUVECs-eken keresztül, mint a VNG-t expresszáló HUVECs-eken keresztül. Az LSR-t expresszáló HUVECs szintén csökkentette az ITIM foszforilációját. A PECAM1 összekapcsolódása rekombináns CD177 szuppresszált antitest-indukált ITIM-foszforilációval az LSR-expresszáló sejtekben. Bayat et al. (2010) azt javasolta, hogy a heterofil PECAM1/CD177 kölcsönhatások allél-specifikus módon befolyásolják a PECAM1 foszforilációs állapotát, valamint az endothel junction integritását és a neutrofil transzmigrációt.

egy géntömb adatkészlet vizsgálatával Xie et al. (2015) megállapította, hogy a CD177 a pulmonalis endotoxin expozíciót követően a humán neutrofilekben a leginkább felszabályozott gén.

Kissel et al. (2002) arról számolt be, hogy 2 olyan nő, akinek nincs sejtfelszíni NB1 expressziója, de NB1-specifikus alloantitestekkel az alloimmun újszülött neutropeniában szenvedő csecsemők szülés után genomi NB1 volt. A szerzők megállapították, hogy az NB1-negatív fenotípus az RNS szintjén lévő különböző kereten kívüli inszerciókból származik, ami a GPI kapcsolódási helyek és a transzmembrán szegmensek hiányát okozza. Kissel et al. (2002) arra a következtetésre jutott, hogy az előállított feltételezett oldható fragmensek nem képesek megakadályozni az alloimmunizációt.

Xie et al. (2015) generált Cd177-null egerek, amelyek egészségesek és normálisak voltak, kivéve a perifériás vér csökkent neutrofilszámát. A Staphylococcus aureus okozta bőrfertőzés a gyulladásos bőrben a neutrofilek számának csökkenését eredményezte, nem volt hatással a Cxcl1 (155730)-vagy fMLP (lásd 300291) által kiváltott migrációra. Xie et al. (2015) arra a következtetésre jutott, hogy a CD177 fontos szerepet játszik a neutrofilekben.