előrehaladott stádiumú nem kissejtes tüdőrák esetén a paklitaxel (1. és 8. nap) és a karboplatin háromhetente adott karboplatin eredményei kimutatták, hogy a paklitaxel és a karboplatin hatékony és jól tolerálható CT-kezelés előrehaladott stádiumú nem kissejtes tüdőrák esetén. A háromhetente egyszer adott PC az egyik legszélesebb körben alkalmazott standard ütemterv világszerte az aktivitás spektruma és az adagolás egyszerűsége alapján. Ez a séma 17-25% – os objektív válaszarányt eredményez, 8 hónapos medián túlélési idővel a IIIB. és IV.stádiumú nem kissejtes tüdőcarcinomában szenvedő betegeknél. Ennek a kezelésnek a fő toxicitása a neuropathia és a neutropenia .

a heti P egy viszonylag új stratégia a toxicitás csökkentésére, valamint a dózisintenzitás és esetleg a hatékonyság növelésére. Alvarez et al. heti P-t alkalmaztak olyan betegeknél, akik progrediáltak vagy stabilak maradtak a háromhetente alkalmazott P-vel, és arról számoltak be, hogy az alacsony toxicitású betegek 62,5% – ánál válthat ki választ . Akerley heti P-kezelést is tanulmányozott az I. és II. fázis beállításain. A fázis II vizsgálatban 175 mg/m2/hét 6-os p adaggal kezdték a kezelést 8 hetente, de a dózist 50% – ra kellett csökkenteniük, elsősorban a kiterjesztett terápiával járó neutropenia és neuropathia miatt. Ezért 150 mg/m2-t javasoltak a P heti adagjaként .

Heti P dózist ciszplatinnal vagy C-vel kombinációban Belani et al. . Ezt a kombinációt egy multicentrikus háromkarú vizsgálatban alkalmazták 401, IIIB és IV stádiumú betegen . Ebben a vizsgálatban a P-T 100 mg/m2/hét dózisban adták 3 héten át a 4 hetes ciklusok közül az I. és II. Karon, A C vagy 6 AUC-t adott az 1.napon, vagy 2 AUC-t az 1., 8. és 15. napon a négy 4 hetes ciklus mindegyikéből. A vizsgálat III.karja p-ből (150 mg/m2) és C-ből (AUC = 2) állt, amelyet hetente adtak 6-ból 8 hétig, összesen két ciklusban. Az I. karon kezelt betegek nagyobb százaléka kapott tervezett CT-t (a P 30% – A és a C 55% – a), mint a többi Karon (A P 28-29% – A és a C 21-22% – a). Az I. karon lévő betegek a tervezett C adag több mint felét kapták. A kezelés abbahagyásának fő okai a betegség progressziója (31%) és a nemkívánatos események (15%) voltak. A progresszióig eltelt medián idő és a medián túlélési idő szignifikánsan magasabb volt az I. karon, mint a II.karon a IIIB stádiumú betegségben szenvedő betegeknél. A betegek teljesítménystátusza statisztikailag is összefüggött a túlélési időkkel. A PS-0/1-es betegek medián PFS-je hosszabb volt az I. kezelési karon, mint a II.karon, és a PS-2-es betegek medián OS-je magasabb volt az I. karon, mint a II. karon. Bár az I. kar volt a legkönnyebben tolerálható séma a három kar között, 3.vagy 4. fokozatú neutropeniát figyeltek meg a bevont betegek 22% – ánál. Ebben a vizsgálati kezelési karban a válaszarány 32%, a medián TTP 6,9 hónap, a medián OS Idő 11,3 hónap és az 1 éves túlélési arány 47% volt. Vizsgálatunkban a válaszarány 45%, a medián TTP 6 hónap, a medián OS idő 11 hónap, az 1 éves túlélési arány 44% volt. A betegek többsége a IIIB és IV stádiumú betegségből állt, hasonlóan a Belani vizsgálatban szereplő betegcsoporthoz, ami hasonló válaszarányt és túlélési adatokat eredményezett . Ezek az eredmények hatékonyabbnak tűnnek, mint az ugyanazon gyógyszerek háromhetente egyszer alkalmazott kezelési rend .

A P standard adagját (225 mg/m2) háromhetente adtuk be, és két egymást követő hétre osztottuk. A C dózist a Calvert gyógyszerforma alapján számították ki, az AUC értéke 5 volt. Ez alacsonyabb dózis, mint a szakirodalomban más III.fázisú vizsgálatokban alkalmazott C dózis. Vizsgálatunkban csak 4 betegnél (8%) csökkentették az adagot 10% – kal, és a betegek 16% – ánál a kezelés késleltetése 1 hét volt a mellékhatások miatt. Ezen adatok szerint a betegek 76% – A megkapta a gyógyszerek teljes tervezett adagját a tervezett időpontban. Két beteg (4%) halt meg lázas neutropeniában, mivel a láz kezdete után három napos késés következett be a kórházba történő beutalás során > 38 GmbH, bár figyelmeztették őket a terápia mellékhatásaira. Érdemes megemlíteni, hogy egyik betegünk sem kapott kolónia stimuláló faktorokat.

megmutattuk, hogy a kezelésre adott válasz a CT harmadik ciklusa után az egyik független prognosztikai tényező volt, amely befolyásolta az OS-t. Erről már beszámoltak Socinski et al. ez a 4 CT-ciklus biztosítja a CT-vel maximálisan elérhető előnyöket a IIIB .és IV. stádiumú NSCLC-ben szenvedő betegeknél. Smith et al. szintén vizsgálták 3 ciklus versus 6 ciklus CT ugyanabban a betegcsoportban, és nem mutatott semmilyen túlélési előnyt a hosszabb kezelési időtartamok . Emellett a hat kezelési ciklusban részesülő betegeknél fokozódtak az olyan mellékhatások, mint a fáradtság, hányinger és hányás.

kimutatták, hogy a PC kombináció viszonylag enyhe toxicitási profillal rendelkezik. Belani et al. az I. fázisú vizsgálat során megfigyelték, hogy azok a betegek, akik háromhetente PC-kombinációt kaptak, kevésbé súlyos thrombocytopeniát tapasztaltak, mint az önmagában a C-től várható lenne. Ennek a megállapításnak a fényében azt sugallták, hogy a P vérlemezke-megtakarító hatása van a C dóziskorlátozó thrombocytopenia mellékhatására . Ezt a jelenséget Akerley és Kearns is megmutatta . Akerley arról számolt be, hogy a vérlemezkeszám heti P adagolással 17000/mL/héttel emelkedett . Belani ezen vérlemezke-védő hatás mechanizmusára is spekulált, és elmondta, hogy ez magában foglalhatja a megakaryocytopoiesis vagy a thrombocytopoiesis bizonyos mértékű megváltozását, ami az endogén thrombopoietin vagy más citokinek szintjének emelkedését eredményezheti . Kearns et al. azt javasolta, hogy a P előzetes expozíciója elnyomhatja a vérlemezke-képződés gátlását, amely a C-vel társul . Egyik betegünk sem tapasztalt thrombocytopeniát a CT-kezelés során az 1.napon és a 8. napon, az 1. napon pedig háromhetente.

kezelésünk során az egyik leggyakoribb mellékhatás a neuropathia volt, de általában enyhe (1.vagy 2. fokozatú) volt, a betegeinknek csak 4% – a tapasztalt 3. fokozatú szenzoros neuropathiát. A 3 .vagy 4. fokozatú neuropathiáról beszámoltak, hogy a háromhetente adott ütemtervekben 10-20%. A Belani 3-13% – os 3-as vagy 4-es fokozatú neuropathiáról számolt be, de az incidencia alacsonyabb volt az 1-es karon (P hetente és C négyhetente) és a 2-es karon (P és C egyaránt hetente), sorrendben csak 5% és 3% volt . Ez az 1. kar eredménye hasonló a neuropathia arányához tanulmányunkban.

a csökkent toxicitás mellett a P heti adagolása növeli a gyógyszerek antiangiogén és apoptotikus hatását is. A P metronómiai ütemtervét az elmúlt években széles körben tanulmányozták. A P dózisfüggő módon gátolta az endothel sejtek proliferációját, motilitását, invazivitását és köldökzsinórképződését mind in vitro, mind in vivo Matrigel vizsgálatokban . Belani et al. a heti P és C kezelésre objektív választ mutató betegeket két karra (fenntartó és megfigyelő karokra) randomizálták. A betegeket vagy heti P-vel kezelték (70 mg/m2/hét, a négy hetes ciklusból 3 hét) a fenntartó karon, vagy megfigyelték a betegség progressziójáig. Beszámoltak arról, hogy a fenntartó Kart összehasonlították a megfigyelő karral, és a PFS medián értéke 38 hét vs. 29 hét, medián OS 75 hét vs. 60 hét volt. Bár nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a két kar között, a szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy ez a vizsgálatba bevont betegek alacsony számának következménye lehet (mindkét karon csak 65 beteg). Még nem ismert, hogy ezeknek a válaszoknak van-e antiangiogén alapja, vagy hogy ezek a válaszok a túlélés jelentős meghosszabbodását eredményezik-e.

bár tanulmányunk retrospektív elemzés, ez egyike azon kevés kéziratoknak, amelyek ezen a PC-ütemezésen szerepelnek az NSCLC-ben az irodalomban.