agyi foláthiány (CFD) bármely neurológiai szindrómaként definiálható alacsony cerebrospinális folyadék (CSF) 5-metil-tetrahidrofolát (5mthf), az aktív folát metabolit, az idegrendszeren kívüli normális folát metabolizmus jelenlétében. A CFD vagy zavart foláttranszportból, vagy a központi idegrendszeren (CNS) belüli megnövekedett folátforgalomból származhat. Beszámolunk egy új neurometabolikus szindrómáról 20 gyermeknél, amelyet idiopátiás CFD-nek nevezünk. A tipikus jellemzők 4 hónapos kortól nyilvánultak meg, kezdve jelentős nyugtalansággal, ingerlékenységgel és alvászavarokkal, amelyeket pszichomotoros retardáció, cerebelláris ataxia, spasztikus paraplegia és diszkinézia követett; az epilepszia a gyermekek körülbelül egyharmadában alakult ki. A legtöbb gyermek lassulást mutatottfejnövekedés 4-6 hónapos kortól. A látászavarok 3 éves kor körül kezdtek kialakulni, a progresszív szenzorineurális halláskárosodás pedig 6 éves kortól kezdődött. Az idegképalkotás frontotemporális régiók atrófiáját és periventricularis demielinizációt mutatott hét gyermeknél, lassan progresszív supra – és infratentorialis atrófiát három gyermeknél, és normális eredményeket a többieknél. Mivel az aktív folát transzport a központi idegrendszerbe a receptor által közvetített folát receptor protein 1 (FR1) endocitózison keresztül történik, az FR1 gén DNS-szekvenálását elvégezték, és normálisnak találták. A CSF fehérje elemzése azonban nem funkcionális FR1 fehérjét tárt fel, amely feltételezhetően az FR1 fehérje n-glikozilezésének poszttranszlációs hibáiból, irreverzibilis kötődésű folát antagonisták jelenlétéből vagy az fr1 folátkötő helyét blokkoló autoantitestekből származik. Orális kezelés 5-formil-tetrahidrofolát (folinsav) kell kezdeni alacsony dózisban 0,5-1 mg/kg/nap, de néhány betegnél nagyobb napi adag folinsav 2-3 mg/kg/nap van szükség, hogy normalizálja CSF 5mthf értékeket. Ez a javasolt kezelési protokoll kedvező klinikai választ eredményezett a hat éves kor előtt azonosított betegeknél, míg a gyengébb kimenetelű részleges gyógyulást 6 éves kor felett találták. Gondos klinikai és EEG monitorozást kell végezni 1, 3 és 6 hónappal a kezelés megkezdése után. Négy-hat hónapos folinsav-kezelés után meg kell ismételni a CSF – elemzést a folinsav túlzott vagy aluladagolásának megelőzése érdekében. A CFD másodlagos formáit felismerték az antifolát-és antikonvulzív szerek krónikus alkalmazása során, valamint különböző ismert állapotokban, mint például Rett-szindróma, Aicardi-Gouti Kb-szindróma, 3-foszfoglicerát-dehidrogenáz-hiány, dihidropteridin-reduktáz-hiány, aromás aminosav-dekarboxiláz-hiány és Kearns-Sayre-szindróma. A mögöttes specifikus betegség entitások és a megfigyelt másodlagos CFD közötti patogén kapcsolat még nem oldódott meg.