Résumé

Le syndrome catastrophique des antiphospholipides (CAPS) est une affection rare mais potentiellement mortelle caractérisée par une thrombose vasculaire diffuse, entraînant une défaillance de plusieurs organes se développant sur une courte période en présence d’anticorps antiphospholipides positifs (aPL). CAPS est une forme sévère de syndrome des antiphospholipides, se développant dans environ 1% des cas de syndrome des antiphospholipides classiques, se manifestant par une microangiopathie, affectant les petits vaisseaux de plusieurs organes. Il est d’apparition aiguë, la majorité des cas développant une thrombocytopénie et moins fréquemment une anémie hémolytique et une coagulation intravasculaire disséminée. Des anticorps anti-lupus anticoagulants et anti-cardiolipines ont été rapportés comme anticorps prédominants associés aux CAPS. Les options de traitement souvent utilisées dans les CAPSULES comprennent l’anticoagulation, les stéroïdes, l’échange plasmatique, la thérapie par cyclophosphamide et la thérapie par immunoglobuline intraveineuse. Même si l’incidence déclarée de cette affection est considérée comme faible, le taux de mortalité approche les 50%. Le taux élevé de mortalité devrait justifier une plus grande sensibilisation des cliniciens pour un diagnostic et un traitement rapides de cette maladie potentiellement mortelle. Des études ont montré que l’activation du complément joue un rôle clé dans la pathogenèse de la thrombose médiée par l’aPL dans les CAPS. Nous rapportons un cas d’une femme de 36 ans admise avec des résultats cliniques et de laboratoire compatibles avec le CAPS traité avec succès par l’eculizumab, un inhibiteur du complément terminal.

1. Présentation du cas

Nous aimerions présenter le cas d’une femme de 36 ans qui a été admise à notre hôpital après avoir été retrouvée dans la baignoire avec une réactivité diminuée et une faiblesse profonde. La patiente n’avait aucun problème médical et était dans son état de santé habituel jusqu’à un mois avant son admission, lorsqu’elle a développé de fréquents maux de tête et une vision floue. Par famille, la patiente était devenue plus retirée récemment et ne permettait à personne de se rendre chez elle. Lors de l’examen aux urgences, la patiente s’est avérée hypertendue, avait une pression artérielle de 207/148 mmHg, une fréquence cardiaque de 110 battements par minute et semblait confuse et déshydratée, avec de multiples ecchymoses sur son corps. L’examen en laboratoire a révélé un taux de globules blancs (WBC) de 20,5 / nL, une hémoglobine de 12,3 g / dL et des plaquettes de 44 000 / µL. La fonction rénale du patient a été altérée, présentant une acidose métabolique à gap anionique (cétose suspectée de famine) et une alcalose respiratoire. La créatinine à l’admission a été notée à 7,0 mg / dL. Le temps de prothrombine (PT) était de 11,6 secondes (plage de référence: 9,5–12,2 secondes), le temps de thromboplastine partielle activée (TPA) était de 21,5 secondes (plage de référence: 20,1–31,2 secondes) et le fibrinogène était de 345 mg / dL. L’étude de mélange n’a pas été réalisée à l’époque, car le panneau de coagulation n’a pas montré de prolongation du PTT. Les troponines ont été élevées sans modification du segment ST lors d’une électrocardiographie compatible avec un infarctus du myocarde non-ST (NSTEMI). L’ophtalmologie a été consultée et a déclaré que la perte visuelle et le daltonisme étaient probablement secondaires à une hémorragie intra-rétinienne. Une tomodensitométrie (TDM) du cerveau a été réalisée, qui a démontré de nombreuses hypodensités dans la substance blanche frontale et pariétale. Ces changements ont été jugés aigus selon l’évaluation radiologique.

Le patient a été admis à l’unité de soins intensifs médicaux pour une surveillance étroite et un contrôle de la pression artérielle. Un examen plus approfondi a révélé des taux de lactate déshydrogénase (LDH) significativement élevés à 3 720 U /L et une réticulocytose de 4,2%. Le taux d’hémoglobine répété le jour suivant l’admission était de 9,6 g / dL, ce qui était considéré comme secondaire à l’hydratation intraveineuse d’un patient préalablement déshydraté. Le frottis de sang périphérique était significatif pour les schistocytes 5+ par champ de puissance élevée avec une diminution du nombre absolu de plaquettes et de grandes plaquettes, suggérant fortement une anémie hémolytique microangiopathique. Ces résultats étaient préoccupants pour le purpura thrombocytopénique thrombotique, provoquant l’initiation de la plasmaphérèse. Après l’absence initiale de réponse à la plasmaphérèse avec du plasma frais congelé, la patiente a été passée à un cryosupernatant et a reçu un total de 15 traitements de phérèse conduisant à une amélioration de sa numération plaquettaire. Un examen hématologique ultérieur a révélé un ADAMTS13 de 58% (plage de référence: 68% -163%), éliminant le purpura thrombocytopénique thrombotique comme étiologie, et la plasmaphérèse a été interrompue. Un anticoagulant lupique (LA) prélevé avant l’initiation de la plasmaphérèse a été déclaré positif (18,6 secondes, test positif : delta ≥8 secondes). Le patient a été testé négatif pour l’anticorps anti-cardiolipine et la bêta-glycoprotéine (< 9 SGU). Le bilan de la maladie auto-immune n’était pas révélateur, démontrant un panel d’anticorps antinucléaires complets (ANA) négatif ainsi que des niveaux normaux de complément. L’hypertension maligne (HTN) a été exclue avec des métanéphrines négatives et une échographie rénale sans signe de sténose de l’artère rénale. Un nouveau test de LA a été effectué et a été rapporté négatif (6,6 secondes) un mois après le premier résultat positif. On croyait qu’il s’agissait d’un résultat faussement négatif à l’époque, car les anticorps antiphospholipides pouvaient être éliminés par plasmaphérèse. LA a été répétée à nouveau 7 semaines après la plasmaphérèse, ce qui a abouti à un résultat positif (10 secondes), ce qui a été confirmé à nouveau plusieurs jours après. L’imagerie par résonance magnétique du cerveau (IRM) a mis en évidence un infarctus de la région pariétoccipitale droite, de la région polaire occipitale gauche et de l’hémisphère cérébelleux droit compatible avec un syndrome catastrophique des antiphospholipides (figure 1). L’IRM répétée a été remarquable pour la conversion hémorragique pétéchiale de l’infarctus et l’anticoagulation a été différée à ce moment conformément aux recommandations neurologiques. La patiente a commencé à subir une hémodialyse en raison de son insuffisance rénale persistante. Une biopsie rénale a été réalisée, signalant des signes de microangiopathie thrombotique aiguë et chronique impliquant à la fois des glomérules et des artères / artérioles favorisant le diagnostic du syndrome des anticorps antiphospholipides (figure 2). Patient’s clinical features were consistent with CAPS (including multiple strokes, non-ST elevation myocardial infarction, end stage renal disease, intraretinal hemorrhage, renal biopsy with multiple arterial thrombi, and positive lupus anticoagulant).

Figure 1

MRI brain on presentation.

Figure 2

Kidney biopsy showing thrombotic microangiopathy.

À ce moment-là, un traitement standard pour le syndrome des antiphospholipides catastrophiques a été initié, tel que des stéroïdes à dose pulsée. Le patient a ensuite été maintenu sous prednisone. Malheureusement, le patient ne s’améliorait pas cliniquement malgré la plasmaphérèse et la prednisone. Sa créatinine est restée élevée et l’acuité visuelle ne s’améliorait pas. Compte tenu des préoccupations concernant l’utilisation du cyclophosphamide en cas d’insuffisance rénale aiguë, il a été retenu à ce moment-là. Nous avons effectué un examen de la littérature, ce qui a été remarquable pour plusieurs rapports de cas de résultats positifs avec l’ajout d’eculizumab au traitement standard dans CAPS.

Après une discussion approfondie avec le patient et sa famille sur les risques et les avantages de l’eculizumab, le traitement a été initié. Le patient a été immunisé contre Neisseria meningitidis et Streptococcus pneumoniae avant l’initiation de l’eculizumab. À ce moment, l’eculizumab était administré à 900 mg par voie intraveineuse par semaine × 4 semaines, suivi de 1 200 mg à la semaine 5, puis continué toutes les 2 semaines par la suite. La patiente a ensuite été transférée dans un service de réadaptation, où elle a subi un traitement intensif aigu et a continué à recevoir une hémodialyse trois fois par semaine. Elle a lentement diminué la prednisone et reste actuellement en arrêt de traitement aux stéroïdes. L’anticoagulation a été réajustée une fois que l’imagerie a révélé la résolution du foyer hémorragique dans le cerveau. Le patient a été initié à l’héparine sous-cutanée lors de l’évaluation des saignements. Cependant, avec une dose sous-thérapeutique d’héparine, il a été noté que le patient développait un taux élevé de temps de thromboplastine partielle (PTT) > 100 secondes. La patiente avait auparavant des taux de PTT normaux; cependant, malgré de multiples tentatives de réactivation de l’héparine non fractionnée (HNF), son PTT est resté suprathérapeutique, sans manifestations hémorragiques. PTT normalisé après l’arrêt de l’héparine sous-cutanée. Un test de LA répété a été effectué à ce moment-là (7 semaines après le test initial), ce qui s’est traduit par un test positif de 10 secondes. La DRVVT a été réalisée au moment où le rapport était de 1,15 (la normale est inférieure ou égale à 1,15). Il est important de noter que le patient recevait de la prednisone à ce moment-là.

L’anticoagulation a ensuite été interrompue et le patient est resté sous hémodialyse et sous éculizumab. La patiente et sa famille ont refusé d’autres tentatives d’anticoagulation jusqu’à 5 mois après la présentation initiale, lorsqu’elle a subi avec succès une anticoagulation avec l’HFN pouvant maintenir des PTT thérapeutiques. Elle a ensuite été initiée à la thérapie coumadin, qu’elle continue à ce jour. L’IRM du cerveau a été répétée 5 mois après la présentation, ne révélant aucun changement aigu avec des signes d’infarctus chroniques des ganglions de la base et d’encéphalomalacie étendue (Figure 3).

Figure 3

Cerveau IRM 5 mois après la présentation.

La patiente s’est considérablement améliorée depuis sa présentation initiale. Sa vision s’est améliorée lui permettant de voir des nuances de lumière et des formes et elle n’a pas eu d’autres épisodes thrombotiques lors de la présentation clinique et de l’imagerie. Elle est maintenant capable de marcher, ce qu’elle n’a pas pu faire lors de la présentation. Sa LDH s’est normalisée à 177 U / L, l’hémoglobine reste à 13,5 g / dL et les plaquettes sont à 514 000 / µL. Enfin, sa créatinine s’est considérablement améliorée, passant de 7,0 mg / dL sur présentation à 1,6 mg / dL, et le patient a été retiré avec succès de l’hémodialyse. Il convient de noter en particulier qu’une amélioration des symptômes, de l’acuité visuelle et de l’état fonctionnel du patient ainsi que de la LDH et de la créatinine est survenue après l’initiation de l’éculizumab avant le traitement anticoagulant.

2. Discussion

L’APS est une maladie auto-immune systémique caractérisée par une thrombose artérielle et / ou veineuse et une perte fœtale récurrente et peut être associée à une thrombocytopénie. Il a d’abord été reconnu chez les patients atteints de lupus érythémateux disséminé (LED) et a ensuite été trouvé en association avec d’autres maladies auto-immunes. Cette condition a également été reconnue comme un syndrome qui peut se développer indépendamment de toute maladie sous-jacente, connue sous le nom d’APS primaire. CAPS, une variante fatale de l’APS, avec une prévalence de 1% de la population d’APS, a été décrite pour la première fois en 1992 et définie comme une thrombose d’au moins trois systèmes d’organes différents sur une très courte période de temps avec des preuves histopathologiques d’occlusions multiples de petits vaisseaux et de titres élevés d’anticorps antiphospholipides (aPL).

Compte tenu de la rareté des CAPS, notre capacité à les analyser et à les étudier de manière systématique a été difficile. Par conséquent, un registre a été créé en 2000 par le Forum européen, qui a compilé tous les rapports de cas publiés et les cas nouvellement diagnostiqués du monde entier. Ce registre peut être consulté librement à l’adresse http://www.med.ub.es/MIMMUN/FORUM/CAPS.HTM. Actuellement, le registre CAPS documente l’ensemble des données cliniques de 280 patients dont les données cliniques, de laboratoire et de gestion ont été enregistrées. Une analyse a ensuite été effectuée à partir de ce registre de patients atteints de CAP décrivant les caractéristiques cliniques et de laboratoire, les facteurs déclencheurs, les thérapies et les résultats. Dans cette analyse de l’étude CAP, le sexe était généralement des femmes (72%) ayant un âge moyen de ans et une majorité souffrant d’APS primaire (40%) par opposition au LED, à la maladie de type lupus et à d’autres maladies auto-immunes. Fait intéressant, il a également été constaté que CAPS était la première manifestation d’APS chez 46% des 280 patients. Les facteurs déclenchants menant au développement de CAPS étaient généralement les infections, la chirurgie, le retrait de l’anticoagulation, les médicaments, les complications obstétricales, la néoplasie et la poussée de lupus. (Voir Tableau 1.)

La manifestation clinique des CAPS dépend de l’atteinte de l’organe affecté par la thrombose. Les principaux organes impliqués lors de l’épisode catastrophique étaient les reins (71%), suivis de près par les poumons (64%), le cerveau (62%), le cœur (51%) et la peau (50%). (Voir Tableau 1.) Notre patient présentait une insuffisance rénale, un accident vasculaire cérébral, un NSTEMI et une hypertension sévère compatibles avec une analyse préalable des manifestations cliniques et de l’atteinte des organes chez les patients atteints de CAPS. Fait intéressant, l’hypertension de notre patient a d’abord été envisagée comme une source étiologique possible de la manifestation grave de la maladie de notre patient. Cependant, il a été rapporté et également mis en œuvre dans les critères préliminaires de classification des CAPS que l’hypertension tend à se produire en conjonction avec une atteinte rénale. Depuis 1998, dans l’étude de 50 patients atteints de CAP, il a été noté que trente-neuf (78%) des patients présentaient une atteinte rénale fréquemment accompagnée d’hypertension souvent maligne. De plus, des événements thrombotiques rénaux ont été mis en évidence chez la plupart des patients présentant une biopsie rénale présentant une occlusive de petits vaisseaux et une microangiopathie thrombotique. La biopsie rénale de notre patient a également montré une microangiopathie thrombotique caractéristique pathologique des BOUCHONS.

Les résultats de laboratoire chez les patients atteints de CAPS peuvent inclure une thrombocytopénie, une anémie hémolytique souvent accompagnée de schistocytes et des coagulations intravasculaires disséminées (CID). Les auto-anticorps d’intérêt pour diagnostiquer les APS sont l’anti-glycoprotéine I B2 détectée par dosage immunosorbant enzymatique (ELISA), l’anticardiolipine (aCL) ou l’anticoagulant lupique (LA). Les critères de classification révisés récents de 2006 pour les APS ont mis à jour le délai de présence de titres élevés d’anticorps antiphospholipides de > 6 semaines à sa persistance pendant > 12 semaines. Notre patient a démontré la présence d’anticorps de LA lors de son admission et sept semaines après son hospitalisation malgré une dialyse et une plasmaphérèse avec perte transitoire d’anticorps. L’examen de la littérature n’était pas révélateur quant au temps qu’il peut prendre pour développer des tests d’anticorps positifs récurrents après la plasmaphérèse. Étant donné que notre patient a perdu l’anticorps (delta de LA 6,2 à 6,6 secondes) de manière transitoire après la plasmaphérèse, nous aimerions ajouter au monde de la littérature qu’il peut prendre 7 semaines pour noter une récidive du titre élevé de LA. Il peut également être utile de poursuivre la recherche sur ce calendrier, car la répétition des tests d’anticorps avant 12 semaines peut suffire.

Les études en laboratoire sont devenues des critères diagnostiques importants pour détecter les APS. L’activité de LA est détectée par des tests de coagulation conformes aux directives de la Société Internationale de Thrombose et d’Hémostase (ISTH), mises à jour en 2009 par Pengo et al. qui comprennent (a) un temps de coagulation dépendant des phospholipides prolongé trouvé lors d’un test de dépistage (temps de thromboplastine partielle activée et temps de venin de vipère dilué de Russell), (b) l’échec de la correction du temps de coagulation prolongé lors des études de mélange, (c) la correction du temps de coagulation prolongé trouvé lors du test de dépistage en ajoutant un excès de phospholipides, et enfin (d) l’exclusion d’autres coagulopathies. Le seuil des critères du test de dépistage dans les lignes directrices actualisées de l’ISTH comprend une valeur de seuil supérieure au 99e centile de la distribution.

L’anticoagulant lupique a été testé dans notre établissement à l’aide du système de réactif STACLOT LA 20, conçu pour la détection qualitative de LA dans le plasma par utilisation de phosphatidyléthanolamine en phase hexagonale (HPE). Le test STACLOT utilise une thromboplastine pauvre en phospholipides conçue pour être sensible à LA. La procédure d’essai de LA est basée sur le principe suivant: le plasma d’essai suspecté de contenir de LA est d’abord laissé incuber à 37 ° C avec et sans HPE. Ensuite, l’APTT est réalisée sur les deux tubes à l’aide d’un réactif sensible à LA ; si LA est présente dans le plasma d’essai, elle serait neutralisée par l’HPE, ce qui entraînerait un raccourcissement du temps de coagulation par rapport à celui du tube sans HPE. En comparant la différence entre les deux temps de coagulation, la présence d’anticorps LA dans le plasma de test peut être identifiée. Ce test est capable de distinguer ces anticorps LA des anticorps antifacteurs, des déficiences factorielles et de l’héparine, car les quatre conditions peuvent entraîner une prolongation du test APTT.

Une coupure de delta ≥8 secondes a été déterminée comme résultat positif. La coupure pour l’analyse est de 20 G / M PL, tout comme la norme. Il est rapporté que les deux tests basés sur le temps de la thromboplastine partielle activée et le test du temps du venin de vipère dilué de Russsell sont appropriés pour LA et qu’un test positif suffit à LA positivité.

Le diagnostic différentiel des CAPs est difficile car la septicémie, le purpura thrombocytopénique thrombotique (PTT), le syndrome hémolytique et urémique (SHU) et la coagulation intravasculaire disséminée (CID) partagent tous des caractéristiques similaires. Cependant, les différences entre ces entités peuvent être élaborées pour les exclure correctement en tant que diagnostic. Les patients atteints de septicémie et de CAPS partagent les symptômes du syndrome de réponse inflammatoire systémique (SIRS) et étant donné que l’infection est un facteur déclenchant le plus courant pour les CAPS, ils peuvent coexister. Le TTP partage des caractéristiques similaires de thrombocytopénie, d’anémie hémolytique, de schistocytes, de dysfonctionnement rénal et de caractéristiques neurologiques, mais ils n’ont pas tendance à avoir des anticorps antiphospholipides positifs. Le diagnostic différentiel de notre patient à l’admission comprenait le TTP; cependant, il a été noté que son activité ADAMTS13 était > 5% et donc non compatible avec le TTP et LA était positive. Le diagnostic de CAPS provenant d’autres syndromes microangiopathiques peut être très difficile en raison de l’apparition aiguë d’une thrombose entraînant une défaillance de plusieurs organes; par conséquent, un diagnostic et une prise en charge précoces sont impératifs pour la survie du patient.

Les directives de traitement pour les CAPSULES comprennent une combinaison d’anticoagulants (AC), de corticostéroïdes (CS), d’immunoglobulines intraveineuses (IGIV), d’échange plasmatique (PE) et de cyclophosphamide. Cependant, de nouvelles modalités thérapeutiques ont vu le jour pour le traitement des BOUCHONS, notamment en cas de BOUCHONS réfractaires. Ces modalités de traitement comprennent le rituximab, le défibrotide et l’éculizumab. Le Rituximab, un anticorps monoclonal chimérique contre l’antigène de surface CD20 sur les cellules B, est approuvé pour le traitement du lymphome non Hodgkinien à cellules B CD20+ et de la polyarthrite rhumatoïde. Le rituximab a également été rapporté dans la prise en charge de patients atteints de LED sévère et réfractaire. Berman et coll. a examiné le registre des CAPS et a identifié 20 patients traités par rituximab chez lesquels 75% de ces patients se sont rétablis des CAPS et 20% sont décédés lors de l’événement catastrophique. Compte tenu des résultats de cet examen, il a été noté que le rituximab pouvait jouer un rôle dans le traitement des patients positifs à l’aPL et des patients présentant des BOUCHONS réfractaires, mais son efficacité n’a pas pu être isolée du rituximab seul puisque les patients ont reçu un traitement combiné avec AC, CS, PE et / ou IGIV. De plus, la taille de l’échantillon de patients était trop petite pour tirer des conclusions fondées. Le défibrotide, une autre option de traitement, est un mélange d’oligonucléotide phosphodiester simple brin et double brin dérivé de l’ADN de la muqueuse porcine et son mécanisme d’action est de diminuer la formation de caillots par régulation à la hausse de la prostacycline et de la prostaglandine E2, réduction du leucotriène B4, inhibition de la génération d’anions superoxyde monocytaire, expression de la thrombomoduline sur les cellules endothéliales vasculaires et altération de l’activité plaquettaire. Selon Espinosa et al. le défibrotide a été rapporté chez deux patients atteints de CAPS. Le premier patient qui présentait initialement une thrombocytopénie, une protéinurie et une nécrose des tissus mous de ses doigts a eu un bon résultat, mais le second qui présentait initialement une insuffisance rénale compliquée par une thrombose intestinale et cutanée a eu un résultat malheureux conduisant à la mort. Dans l’étude CAPS registry de 280 patients, il a été noté que la récupération était plus fréquente chez ceux traités avec des anticoagulants, mais étant donné que la plupart des patients ont reçu un traitement combiné, le taux de récupération le plus élevé a été atteint par une combinaison d’AC, de CS, en plus de l’EP et / ou de l’IGIV. Le cyclophosphamide dans cette étude n’a pas démontré beaucoup d’avantages, mais cela est probablement dû à son utilisation dans les cas les plus graves de CAPS. Nous avons décidé de renoncer à l’utilisation du cyclophosphamide compte tenu de la gravité de l’insuffisance rénale aiguë de notre patient et du souci de toxicité rénale du traitement.

Bien que nous ayons tenté d’utiliser l’anticoagulation chez notre patient, nous avons noté une PTT significativement prolongée avec l’utilisation d’héparine sous-cutanée non fractionnée. L’étiologie d’une telle réponse n’est pas claire et l’examen de la littérature n’a pas révélé de cas similaires. Répéter le test de LA à l’époque a révélé un retour d’anticorps positif avec un delta de 10 secondes. Le patient est resté sous prednisone à ce moment-là, contribuant peut-être à une diminution du titre en anticorps malgré sa récurrence.

Compte tenu de l’absence de réponse de notre patient au traitement standard et de son incapacité à anticoaguler, notre examen de la littérature a révélé quatre publications dans la gestion réussie des CAPS avec utilisation de l’éculizumab. L’Eculizumab est actuellement approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) pour le traitement de l’hémoglobinurie nocturne paroxystique et a également récemment été approuvé par la FDA pour le traitement du syndrome hémolytique et urémique atypique. Nous aimerions mettre à jour la base de données bibliographiques d’un autre rapport de cas de CAPS traités avec de l’eculizumab.

Plusieurs mécanismes ont été proposés pour la pathogenèse des AP catastrophiques tels que le mimétisme moléculaire, les infections, l’activation de la microvasculature de l’endothélium, et les occlusions de petits vaisseaux entraînant des SIRS et la libération de cytokines inflammatoires, produits du complément (C3, C5) qui en association avec des anticorps aPL ont conduit à une thrombose caractéristique des CAPS. Bien que les mécanismes sous-jacents de la pathogenèse des CAPS continuent de se démêler, de nombreuses théories ont proposé que l’activation incontrôlée du système du complément est un facteur majeur par lequel les anticorps aPL induisent une lésion tissulaire. Chez les modèles murins, l’APS a été induite par un transfert passif d’anticorps aPL-IgG et il a été constaté que le blocage du complément en C3 en utilisant Crry-Ig, un inhibiteur exogène de C3, empêchait la perte fœtale, le retard de croissance et les lésions tissulaires chez ces modèles murins. De plus, dans une autre étude de modèles murins, il a été montré que l’interaction C5a-C5aR était un effecteur critique des lésions tissulaires induites par les anticorps aPL et que le déficit en C5aR, l’antagoniste C5aR et les anticorps monoclonaux anti-C5 inhibaient les médiateurs et les effecteurs des lésions tissulaires et empêchaient les effets délétères des anticorps aPL. Une autre étude a également démontré que les souris déficientes en C6 présentaient une réduction marquée des agrégats plaquettaires-leucocytaires et une occlusion thrombotique. Les animaux qui ont de nouveau été traités avec des anticorps anti-C5 ont empêché l’activité prothrombotique des anticorps aPL, ce qui soutient le fait que le complément terminal est un implicateur pathogène clé dans le mécanisme de la thrombose médiée par les anticorps aPL, suggérant finalement que les anticorps anti-C5 pourraient être utiles dans le traitement des patients atteints de CAPS.

Étant donné que de multiples études ont montré que l’activation du complément joue un rôle clé dans la pathogenèse de la thrombose médiée par les anticorps aPL, l’utilisation d’un inhibiteur terminal du complément, l’eculizumab, a été signalée comme une nouvelle thérapie dans peu de rapports de cas de syndrome des antiphospholipides jusqu’à présent dans la littérature. La première étude de cas signalant l’utilisation de l’eculizumab pour traiter les CAPSULES rapportée par Lonze et al. était d’un patient dont les BOUCHONS primaires avaient entraîné un infarctus du foie, de la rate, du cœur et des reins. Étant donné que la fonction rénale du patient ne s’est jamais rétablie, il a été référé pour une transplantation rénale et a reçu de l’eculizumab en prophylaxie pour prévenir la microangiopathie thrombotique dans les CAPS. Suite à cela, une étude rapportée par Shapira et al. rémission prolongée démontrée lors d’événements thrombotiques récurrents avec le traitement par l’eculizumab pour > 3 ans d’un jeune homme atteint de CAPS qui avait été résistant à d’autres interventions standard. Compte tenu de ces résultats et du résultat bénéfique de l’utilisation de l’eculizumab, une série de cas a été rapportée chez trois patients ayant reçu de l’eculizumab après une greffe rénale avec une amélioration démontrée de la microangiopathie thrombotique due à l’APS. Fait intéressant, une série de cas de suivi de Lonze et coll. l’OMS a signalé le premier rapport de cas d’utilisation de l’eculizumab pour les CAPSULES avant la greffe rénale a récemment été noté dans la littérature. Cette série de cas était composée de trois patients atteints d’APS, deux qui avaient également des antécédents de CAPS traités par anticoagulation systémique avec l’éculizumab. L’utilisation d’eculizumab chez ces patients avant et après la transplantation rénale avec un suivi moyen allant de 4 mois à 4 ans jusqu’à présent a montré un résultat positif des allogreffes rénales fonctionnelles. Ces rapports de cas publiés renforcent à nouveau le fait que l’eculizumab est un agent prometteur pour la prévention des CAPS.

3. Conclusion

L’importance de l’étude des inhibiteurs du complément pour le traitement des patients atteints de CAPS mérite certainement une attention clinique. Nous voudrions signaler un autre cas de prise en charge réussie des CAPS avec l’utilisation d’eculizumab, montrant jusqu’à présent un rétablissement prometteur dans une maladie mortelle connue. L’Eculizumab a été utilisé chez notre patiente au cours de l’évolution initiale de sa maladie, sans héparine. De plus, il est important de reconnaître également que l’héparine a un mécanisme inhibiteur contre l’activation du complément basé sur des modèles murins. Le succès de notre patiente lors de sa présentation initiale pourrait être attribué au rôle bénéfique de l’eculizumab et à son activité contre l’activation du complément. Cela s’est produit sans beaucoup d’avantages supplémentaires de l’héparine en raison de la réaction indésirable initiale au médicament. Avec le succès continu de la guérison de notre patient, il est important de souligner le rôle des inhibiteurs du complément en tant que thérapie ciblée directe dans les CAPS. Ce rapport de cas souligne à nouveau l’importance des inhibiteurs du complément tels que l’éculizumab pour la prise en charge, le traitement et la prévention futurs des CAPS.

Conflit d’intérêts

Les auteurs déclarent qu’il n’y a pas de conflit d’intérêts concernant la publication de cet article.