Écoutez le podcast de la FDA sur cette approbation

Le 6 février 2019, la Food and Drug Administration a approuvé le caplacizumab-yhdp (CABLIVI, Ablynx NV) pour les patients adultes atteints de purpura thrombocytopénique thrombotique acquis (aTTP), en combinaison avec un échange plasmatique et un traitement immunosuppresseur.

L’approbation a été basée sur un essai multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo (HERCULES) (NCT02553317) qui a inclus 145 patients randomisés sous caplacizumab-yhdp (n = 72) ou sous placebo (n = 73). Les patients des deux groupes ont reçu un échange plasmatique et un traitement immunosuppresseur. Les patients ont reçu une injection intraveineuse en bolus de 11 mg de caplacizumab-yhdp ou un placebo avant le premier échange plasmatique à l’essai, suivie d’une injection sous-cutanée quotidienne de caplacizumab-yhdp (11 mg) ou d’un placebo après la fin de l’échange plasmatique, pendant la durée de la période d’échange plasmatique quotidien et pendant les 30 jours suivants. Si, après le traitement initial, des signes de maladie sous-jacente persistante tels que des niveaux d’activité d’ADAMTS13 supprimés restaient présents, le traitement a été prolongé sur des intervalles de 7 jours pour une durée maximale de 28 jours.

L’efficacité du caplacizumab-yhdp a été établie sur la base de la réponse au moment de la numération plaquettaire (numération plaquettaire ≥150 000/µL suivie de l’arrêt des échanges plasmatiques quotidiens dans les 5 jours). La réponse à la numération plaquettaire a été plus rapide chez les patients traités par caplacizumab-yhdp, comparativement au placebo. Le traitement par le caplacizumab-yhdp a entraîné un nombre plus faible de patients présentant des décès liés au TTP (0 contre 3) et une récidive du TTP (3 contre 28) pendant la période de traitement. La proportion de patients présentant une récidive de TTP au cours de la période globale de l’étude (la période de traitement médicamenteux plus la période de suivi de 28 jours après l’arrêt du traitement médicamenteux) était plus faible dans le groupe caplacizumab-yhdp (9/72 patients) par rapport à ceux recevant le placebo (28/73 patients; p < 0,001).

Les effets indésirables les plus fréquents chez au moins 15 % des patients traités par caplacizumab-yhdp ont été une épistaxis, des maux de tête et des saignements gingivaux.

La première dose recommandée de caplacizumab-yhdp est une injection intraveineuse en bolus de 11 mg au moins 15 minutes avant l’échange plasmatique, suivie d’une injection sous-cutanée de 11 mg après la fin de l’échange plasmatique, qui se poursuit quotidiennement pendant les 30 jours suivant le dernier échange plasmatique. Pour plus d’informations sur la posologie, consultez les informations de prescription complètes pour CABLIVI.

La FDA a accordé à cette demande un examen prioritaire et la désignation de produit orphelin. Une description des programmes accélérés de la FDA se trouve dans le Guide à l’intention de l’industrie : Programmes accélérés pour les maladies graves – Médicaments et produits biologiques.

Les professionnels de la santé doivent signaler tous les événements indésirables graves suspectés d’être associés à l’utilisation de tout médicament et dispositif au système de signalement MedWatch de la FDA ou en appelant le 1-800-FDA-1088.

Suivez le Centre d’excellence en oncologie sur Twitter @FDAOncology.

Découvrez les approbations récentes dans le podcast de l’OCE, Drug Information Soundcast in Clinical Oncology (D.I.S.C.O.).