Triade de Carney

Le terme Triade de Carney fait référence à la survenue d’au moins 2 des types de tumeurs suivants:

• tumeur stromale gastro-intestinale (GIST)
• chondrome pulmonaire
• paragangliome extra-surrénalien

Chez un faible pourcentage de patients atteints, l’une ou l’autre de ces autres tumeurs peut se produisent également:

• adénome corticosurrénal (une tumeur bénigne de la glande surrénale)
• léiomyome œsophagien (une tumeur bénigne de l’œsophage).

La triade de Carney est un syndrome extrêmement rare, avec moins de 30 cas signalés avec les trois tumeurs présentes, et moins de 100 cas incomplets présentant deux des trois types de tumeurs présents. Veuillez vous référer à l’article complet de Carney (1999) qui résume les points suivants. La triade de Carney affecte principalement les femmes (environ 85% des cas), la première tumeur apparaissant avant l’âge de 20 ans chez environ 45% des patients, ou entre 20 et 30 ans dans un autre environ 45% des cas (voir la figure 1 de Carney, 1999). Au diagnostic initial, un seul type de tumeur est généralement présent (65% des cas), et cette tumeur initiale est généralement l’essentiel gastrique.

Comme il peut y avoir un long laps de temps entre l’identification de la première tumeur et l’apparition du deuxième type de tumeur, tous les cas pédiatriques de GIST doivent être considérés comme des cas potentiels de triade de Carney, en particulier si le patient est une femme et qu’il y a plusieurs tumeurs dans l’estomac.

Chez les 79 patients résumés par Carney en 1999, 22% ont finalement développé les trois types de tumeurs, tandis que 53% présentaient un GIST et un chondrome, 24% un GIST et un paragangliome et 1% un chondrome et un paragangliome sans GIST. Il y a souvent un laps de temps de plus de 5 ans avant l’apparition du deuxième type de tumeur (médiane = 6 ans et moyenne = 8,4 ans) et certains patients ont montré un intervalle de plus de 20 ans avant de développer un deuxième type de tumeur.

La triade de Carney n’est pas une maladie familiale et ne se transmet pas de génération en génération (Matyakhina et al, 2007).

Composante GIST

Les GIST de la triade de Carney se produisent généralement à l’intérieur de l’estomac et sont généralement multifocales (tumeurs séparées multiples). Parfois, ils se produisent dans la partie du duodénum la plus proche de l’estomac (duodénum proximal). Des rapports récents indiquent que les GIST de la triade de Carney sont positifs pour l’expression de la protéine KIT (CD117) par immunohistochimie (Spatz et al, 2004; Boccon-Gibod et al, 2004; Diment et al, 2005; Horenstein et al, 2005; Delamarre et al, 2006; Knop et al, 2006). Au microscope, les tumeurs sont constituées de cellules de formes différentes: cellules fuselées ou cellules épithélioïdes (rondes) ou les deux types de cellules. Des échantillons GIST de trois patients de la triade de Carney ont été testés pour des mutations dans les gènes de KIT et de PDGFRA, mais aucune mutation de ces gènes n’a été trouvée (Diment et al, 2004; Spatz et al, 2004; Knop et al, 2006). L’Imatinib (Gleevec) n’a présenté aucun bénéfice apparent chez les patientes décrites par Diment et al (2004) ou Spatz et al (2004). Cependant, Delemarre et al (2006) ont rapporté un patient de sexe masculin pour lequel l’imatinib (Gleevec) était efficace pour réduire la taille des métastases hépatiques.

L’essentiel de la triade de Carney est moins agressif que l’essentiel sporadique typique et le pronostic est meilleur que dans les cas de l’ESSENTIEL sporadique qui survient chez les adultes plus âgés. Même lorsque l’essentiel de la triade de Carney métastase, les patients vivent généralement pendant de nombreuses années. La résection chirurgicale (comme par gastrectomie partielle) est le traitement des GIST, mais de nouveaux GIST indépendants peuvent se développer plus tard dans l’estomac restant, nécessitant une gastrectomie complète. Des métastases post-chirurgicales du GIST dans l’abdomen sont survenues chez 55% des patients; les sites de métastases comprenaient le foie, le péritoine et les ganglions lymphatiques gastriques. Les métastases se sont produites aussi longtemps que 33 ans après la chirurgie initiale. Les métastases aux sites non abdominaux étaient rares (3%). Des chirurgies répétées peuvent être nécessaires pour contrôler les métastases.

Composant du chondrome

Les chondromes pulmonaires sont des tumeurs bénignes du poumon cartilagineux. Ils sont parfois appelés hamartomes chondromateux. Ils provoquent rarement des symptômes, mais peuvent parfois entraîner une respiration sifflante ou un essoufflement. Carney (1999) a signalé que des chondromes se sont développés chez 76% des patients. Une histoire de cas (Spatz et al, 2004) a rapporté des chondromes positifs pour l’expression de KIT. Les tumeurs sont guéries par chirurgie, bien que certaines petites chondromes asymptomatiques puissent ne pas être traitées car elles sont bénignes. Vogl et al (2004) rapportent une ablation thermique réussie des chondromes.

Composant du paragangliome

Carney (1999) a constaté que des paragangliomes survenaient chez 47 % des 79 patients triades. Les paragangliomes sont des tumeurs rares provenant de cellules chromaffines dérivées de la crête neurale situées dans certaines zones de la tête, du cou, de la poitrine et de l’abdomen. Pour des résumés sur le paragangliome (non spécifiques à la triade de Carney), voir Young (2006); Pham et al (2006); et Plouin et Gimenez-Roqueplo (2006). Les tumeurs proviennent de cellules chromaffines du système nerveux sympathique situées près de la colonne vertébrale (colonne vertébrale) du cou au bassin. Les cellules chromaffines du système nerveux parasympathique se trouvent à la base du crâne et au cou. Les paragangliomes se développent occasionnellement à partir de paragangles non chromaffinés près de la cavité de l’oreille moyenne, provoquant parfois des bourdonnements dans les oreilles (acouphènes) ou une perte auditive. S’ils sont situés dans la tête ou le cou, les paragangliomes peuvent provoquer des symptômes d' »effet de masse » (tels que la compression d’un nerf) qui permettent leur détection. Les patients de la triade de Carney peuvent développer plusieurs paragangliomes indépendants, qui peuvent être « fonctionnels » ou « non fonctionnels ». »Les paragangliomes « fonctionnels » produisent un excès de catécholamines, provoquant des symptômes d’hypertension artérielle (hypertension), de rythme cardiaque rapide, d’essoufflement et de maux de tête. Ces symptômes surviennent lors d’épisodes de quelques minutes à plusieurs heures. Si un paragangliome « fonctionnel » est suspecté, des analyses de sang ou des analyses d’urine peuvent détecter un excès de catécholamines. Des tests d’imagerie peuvent ensuite être effectués pour identifier l’emplacement du paragangliome. La résection chirurgicale a été le traitement habituel, mais elle peut être compliquée car ces tumeurs sont très vasculaires et peuvent être situées à côté de l’aorte et d’autres vaisseaux sanguins majeurs (Colwell et al, 2001). Récemment, Vogl et al (2004) ont signalé une embolisation réussie des paragangliomes comme approche de traitement moins invasive. Une histoire de cas (Horenstein, 2005) a signalé des paragangliomes positifs pour l’expression du KIT.

Recherche en cours

La ou les mutations responsables de la triade de Carney n’ont pas encore été identifiées, mais il s’agit d’un domaine d’investigation actif du Dr. Carney et ses collègues. Un grand groupe de collaborateurs, dont le Dr Carney et le Dr Stratakis (Matyakhina et al, 2007), a effectué des analyses génétiques des SIG, des paragangliomes et des chondromes pulmonaires (41 tumeurs provenant de 37 patients) et n’a trouvé aucune mutation dans les gènes de KIT ou de PDGFRA, conformément à l’analyse d’une poignée de cas antérieurs rapportés ci-dessus. Cependant, de nombreuses tumeurs ont montré une perte de matériel génétique sur le chromosome 1 à des endroits pouvant indiquer une implication des enzymes de la succinate déshydrogénase dans le développement de la triade.

Amieux (2004) a suggéré un lien possible avec le facteur 1-alpha inductible par hypoxie.

Le Consortium
pour la Recherche GIST Pédiatrique et de type Sauvage, un effort de collaboration associé à la Clinique GIST pédiatrique des NIH &Wildtype, poursuit activement des recherches supplémentaires. Voir le site Web des NIH pour plus de détails.

Ressources

Vous pouvez lire les mémoires du Dr Carney sur la découverte de la Triade de Carney sur notre site sous Demandez au professionnel.

Les références et la bibliographie supplémentaire

Les articles sont classés par ordre alphabétique du nom du premier auteur.
Pour voir le résumé de l’article dans PubMed, cliquez sur le titre. Certains articles sont en libre accès; pour ceux-ci, le lien vers le texte intégral est inclus.

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