Les thérapies cellulaires et géniques sont un secteur de produits de niche, mais avec une capacité de fabrication limitée, plusieurs entreprises, dont Novartis, Roche, Catalent et Thermo Fisher, se lancent sur le marché avec des transactions de plusieurs milliards de dollars.
Sur les marchés de la thérapie cellulaire et génique
Les thérapies cellulaires et géniques sont un secteur de produits de niche, mais ont été récemment un domaine actif d’investissement de la part des sociétés pharmaceutiques pour ajouter des produits au pipeline et des capacités de fabrication et de certaines organisations de développement et de fabrication sous contrat (OCD) et des organisations de fabrication sous contrat (OCD) pour ajouter des capacités de fabrication de thérapie cellulaire à leur boîte à outils.
Avec la thérapie cellulaire, les cellules sont cultivées ou modifiées à l’extérieur du corps avant d’être injectées au patient, où elles deviennent un « médicament vivant. »Avec la thérapie génique, les gènes sont remplacés, inactivés ou introduits dans les cellules — à l’extérieur ou à l’intérieur du corps – pour traiter une maladie. Les thérapies cellulaires et géniques sont conçues pour arrêter une maladie ou inverser sa progression plutôt que de simplement gérer les symptômes. Ce sont souvent des traitements ponctuels qui peuvent soulager la cause sous-jacente d’une maladie et ont le potentiel de guérir certaines conditions, selon les informations de Novartis.
Le marché des thérapies cellulaires était évalué à 2,70 milliards de dollars en 2017 et devrait atteindre 8 dollars.21 milliards en 2025, en croissance à un taux de croissance annuel composé (TCAC) de 14,9% entre 2017 et 2025, selon une analyse récente de Frost et Sullivan. L’automatisation de la fabrication devrait jouer un rôle dans la réalisation de cette croissance grâce à la mise en œuvre de solutions de technologie de l’information et de techniques de fabrication à usage unique pour optimiser la fabrication en petit volume et à forte valeur ajoutée de nouvelles thérapies cellulaires afin de réduire les délais de mise sur le marché.
Les thérapies à cellules T à récepteurs antigéniques chimériques (CAR) sont un type de thérapie cellulaire et représentent un type d’immunothérapie qui implique une perfusion unique des propres cellules immunitaires d’un patient qui ont été génétiquement modifiées pour reconnaître et attaquer le cancer. La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé deux thérapies CAR T: Kymriah de Novartis (tisagenlecleucel), la première thérapie CAR T approuvée par la FDA en 2017 pour traiter certains types de leucémie, et Yescarta de Gilead Sciences (axicabtagene ciloleucel), initialement approuvée en 2017 pour traiter le lymphome diffus à grandes cellules B, et acquise par Gilead grâce à son acquisition pour 11,9 milliards de dollars de Kite Pharma, une société de thérapie cellulaire et génique, en 2017.
Mouvements de fabrication
Novartis et Gilead font partie des grandes sociétés pharmaceutiques qui investissent dans les thérapies cellulaires et géniques par le biais d’investissements dans la fabrication et d’acquisitions de produits.
Plus tôt cette année (2019), Novartis a acquis CELLforCURE, un CDMO de thérapies cellulaires et géniques en Europe, auprès de LFB, une société pharmaceutique française. L’acquisition comprenait une usine de fabrication de cellules et de gènes située à l’extérieur de Paris aux Ulis, en France, et les terrains adjacents connexes. Le site rejoint le réseau de sites de thérapie cellulaire et génique de Novartis qui comprend des sites à Morris Plains, dans le New Jersey, et à Stein, en Suisse.
Novartis a pris plusieurs autres mesures pour renforcer et développer sa fabrication de cellules et de gènes, notamment la signature d’un accord stratégique de licence, de collaboration et d’achat de parts avec Cellular Biomedicine Group (CBMG) pour fabriquer et fournir Kymriah en Chine ; l’élargissement d’une alliance avec l’Institut Fraunhofer en Allemagne pour soutenir la fabrication pour les essais cliniques et la fabrication après approbation ; et une collaboration de fabrication sous contrat au Japon.
En 2018, Novartis a fait un grand jeu dans la thérapie génique avec ses 8 $.acquisition de 9 milliards d’AveXis, une société de thérapie génique au stade clinique basée à Bannockburn, dans l’Illinois. Plus tôt cette année (avril 2019), AveXis a annoncé qu’elle avait accepté d’acheter un campus de fabrication de thérapies biologiques avancées à Longmont, au Colorado, afin d’accroître sa capacité de fabrication pour sa thérapie génique expérimentale, Zolgensma (onasemnogene abeparvovec-xioi). Zolgensma fait l’objet d’un examen réglementaire pour le traitement de l’amyotrophie spinale. L’usine de Longmont s’ajoutera au réseau de fabrication d’AveXis. AveXis possède une usine de fabrication dans l’Illinois, construit une usine de fabrication en Caroline du Nord qui devrait être opérationnelle en 2020 et étend sa capacité de développement de produits dans son usine de San Diego.
Après son acquisition de Kite Pharma en 2017, Gilead a annoncé en 2018 qu’elle avait loué et acheté de nouvelles installations aux États-Unis et en Europe pour étendre ses capacités de fabrication de thérapies cellulaires. Kite a loué une nouvelle installation de 117 000 pieds carrés à Hoofddorp, aux Pays-Bas, pour concevoir des thérapies cellulaires, y compris pour Yescarta. La nouvelle installation devrait être pleinement opérationnelle en 2020. En plus des installations néerlandaises, Kite a acheté à Astellas Pharma un nouveau bâtiment à Santa Monica, en Californie, qui sera utilisé pour la recherche, le développement et l’expansion des capacités de fabrication clinique en thérapie cellulaire. Kite a également loué une installation de 26 000 pieds carrés à Gaithersburg, dans le Maryland. Le site du Maryland soutiendra les travaux d’un nouvel accord de coopération en recherche et développement avec le National Cancer Institute pour développer des thérapies cellulaires adoptives ciblant les néoantigènes tumoraux spécifiques au patient. Les néoantigènes sont des mutations trouvées à la surface des cellules cancéreuses qui sont uniques à chaque personne et à chaque tumeur. Cette année (avril 2019), Kite a annoncé des plans pour une nouvelle installation dans le comté de Frederick, dans le Maryland, pour produire des thérapies cellulaires. Le site de 20 acres élargira la capacité de Kite à fabriquer une variété de thérapies CAR T, y compris Yescarta (axicabtagene ciloleucel), la première thérapie du cancer CAR T disponible dans le commerce de Kite, et les thérapies cellulaires expérimentales des récepteurs des cellules T (TCR) en cours d’évaluation dans les tumeurs solides. L’usine du comté de Frederick fera partie du réseau de fabrication commerciale de Kite qui comprend des sites en Californie et aux Pays-Bas.
Celgene, qui a acquis Juno Therapeutics, une société développant des thérapies cellulaires et des immunothérapies, en 2018 pour 9 milliards de dollars, a annoncé en février 2018 avoir achevé la première phase d’un nouveau centre de fabrication d’immunothérapie pour les thérapies CAR T sur son campus Summit West dans le New Jersey. Celgene est impliquée dans le développement de la thérapie cellulaire par le biais de son activité de thérapie cellulaire Celgene qui se concentre sur les thérapies dérivées du placenta et d’autres thérapies à base de cellules souches dans de multiples maladies. L’acquisition de Juno a fourni une plate-forme scientifique et des capacités de fabrication évolutives, y compris une installation de recherche et développement à Seattle, dans l’État de Washington, ainsi qu’une installation de fabrication à Bothell, dans l’État de Washington.
Plus tôt cette année (février 2019), Roche a accepté d’acquérir Spark Therapeutics, une société commerciale de thérapie génique basée à Philadelphie, pour 4,3 milliards de dollars. La transaction devrait être conclue au deuxième trimestre de 2019. Spark Therapeutics poursuivra ses activités à Philadelphie en tant que société indépendante au sein du groupe Roche. Le produit commercial de Spark est Luxturna (voretigene neparvovec-rzyl), un produit de thérapie génique unique indiqué pour traiter la dystrophie rétinienne associée à la mutation RPE65 biallélique, une forme rare de perte de vision héréditaire. Le médicament a été approuvé par la FDA en 2017 et est actuellement commercialisé aux États-Unis. La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché en 2018. Le principal atout clinique de Spark Therapeutics est le SPK-8011, une thérapie génique pour le traitement de l’hémophilie A, dont le développement de la phase III devrait commencer en 2019. Spark Therapeutics a également d’autres atouts en développement pour l’hémophilie B, la maladie de Pompe, la maladie de Huntington et la maladie de Stargardt. Avec cette acquisition, Roche acquiert également une usine de fabrication de thérapie génique.
L’année dernière, Astellas Pharma a annoncé la construction de nouvelles installations de recherche, de développement et de fabrication pour les modalités biologiques, y compris les anticorps et les thérapies cellulaires, au Japon et au Massachusetts. Les installations produiront du matériel d’essai clinique (MC) pour les médicaments régénératifs et les thérapies cellulaires et géniques, ainsi que des MC et un approvisionnement commercial en anticorps. Le Center for Active Ingredient for Biopharmaceuticals de Toyama, au Japon, qui coûtera environ 10,0 milliards de yens (88,5 millions de dollars), devrait être achevé en septembre 2019. Un Centre de Matériel d’essais cliniques multimodaux à Tsukuba, au Japon, pour la fabrication de MCC pour les essais cliniques à un stade précoce de thérapies cellulaires et de thérapies géniques, qui coûterait environ 5,0 milliards de ¥ (44 millions de dollars), devrait être achevé en 2019. L’Institut Astellas de médecine régénérative, une filiale d’Astellas et un centre de recherche et de développement en médecine régénérative et en thérapie cellulaire, déménage dans de nouvelles installations au Massachusetts. L’investissement est d’environ 14,0 milliards de ¥ (123 millions de dollars). Les travaux ont débuté en septembre 2018 et devraient s’achever en janvier 2020.
Novo Nordisk a annoncé en 2018 son intention d’établir un site de fabrication à Fremont, en Californie, pour développer et produire des thérapies à base de cellules souches. La société a signé un bail à long terme sur une installation GMP, précédemment exploitée par Asterias Biotherapeutics, une société biopharmaceutique. Le site soutiendra les thérapies à base de cellules souches de Novo Nordisk dans le diabète de type I et d’autres maladies chroniques. Une fois opérationnel en 2019, l’installation assurera la fourniture de thérapies à base de cellules souches pour les programmes d’essais cliniques de Novo Nordisk.
Les OCD renforcent la fabrication de cellules et de thérapies géniques
Cette année a également vu deux transactions majeures parmi les OCD pour la fabrication de cellules et de thérapies géniques. Plus tôt ce mois-ci (avril 2019), Catalent a accepté d’acquérir Paragon Bioservices, un fournisseur contractuel basé à Baltimore, dans le Maryland, de services de développement et de fabrication de vecteurs viraux pour les thérapies géniques, pour 1,2 milliard de dollars. La transaction devrait être conclue au deuxième trimestre de 2019. Paragon possède une expertise spécialisée dans les vecteurs de virus adéno-associés (AAV), le système d’administration le plus couramment utilisé pour la thérapie génique, ainsi que des capacités dans les plasmides GMP et les vecteurs lentivirus. La société fournit des services de développement et de fabrication de BPF pour des vecteurs viraux recombinants, des vaccins, des protéines recombinantes difficiles à exprimer et des virus oncolytiques, de la recherche et du développement de procédés à la fabrication de BPF pour les essais cliniques et le lancement commercial.
Plus tôt ce mois-ci (avril 2019), Paragon a ouvert une nouvelle installation de biomanufacturation de thérapie génique GMP de 200 000 pieds carrés dans le comté d’Anne Arundel au Maryland. L’installation est équipée de plusieurs bioréacteurs à usage unique de 500 et 2 000 litres destinés à la production de matériaux cliniques et commerciaux.
Le mois dernier (mars 2019), Thermo Fisher Scientific a accepté d’acquérir Brammer Bio, un CDMO de fabrication de vecteurs viraux pour les thérapies géniques et cellulaires, pour environ 1,7 milliard de dollars. L’entreprise compte près de 600 employés dans les principaux sites du Massachusetts et de la Floride. Brammer Bio est sur la bonne voie pour générer un chiffre d’affaires de 250 millions de dollars en 2019 et prévoit de continuer à dépasser le taux de croissance du marché prévu de 25% à moyen terme. La transaction, qui devrait être finalisée d’ici la fin du deuxième trimestre de 2019, est soumise aux conditions de clôture habituelles, y compris les approbations réglementaires. Une fois terminé, Brammer Bio fera partie des activités de services pharmaceutiques de Thermo Fisher au sein de son segment Produits et Services de laboratoire.
Lonza, déjà positionné dans la fabrication de thérapies cellulaires et la fabrication de produits viraux, a effectué plusieurs déménagements en 2018. En octobre, elle a acquis une participation majoritaire avec le droit d’acquérir la pleine propriété d’Octane Biotech, une société basée à Kingston, en Ontario, au Canada, qui fournit des systèmes de culture cellulaire et d’ingénierie tissulaire. Le déménagement positionne Lonza pour développer la technologie permettant de prendre en charge la fabrication autologue évolutive. Les deux sociétés collaborent depuis 2015 sur le développement du système Cocoon d’Octane Biotech, un système de fabrication de thérapie cellulaire fermé et automatisé à l’échelle du patient. Suite à un programme de développement conjoint, le système Cocoon intègre désormais la majorité des opérations unitaires nécessaires à la fabrication évolutive de bout en bout de thérapies cellulaires, y compris les cellules souches mésenchymateuses et les cellules T CAR. De plus, les cassettes jetables peuvent être modifiées pour s’adapter aux processus de thérapie cellulaire autologue pour les cellules adhérentes, les cellules non adhérentes et les produits combinés.
En outre, en 2018, Lonza a annoncé l’installation de plusieurs suites de thérapie cellulaire sur le site de biomanufacturation de la société à Portsmouth, dans le New Hampshire. En février 2018, la société a créé des centres d’excellence en thérapie cellulaire et génique dans l’ensemble de son réseau, plaçant Portsmouth comme un centre de fabrication clinique et commerciale. Les sites de la société à Pearland, au Texas, et à Geleen/ Maastricht, aux Pays-Bas, fournissent également des services de thérapie cellulaire et génique, y compris le développement de processus et d’analyses, la fourniture de produits cliniques et la fourniture de produits commerciaux. Lonza a ouvert une nouvelle usine de fabrication dédiée à la thérapie cellulaire et génique de 300 000 pieds carrés à Pearland, au Texas, en 2018. Les sites de Lonza à Portsmouth et à Singapour servent également de sites de fabrication clinique et commerciale.
Fujifilm Cellular Dynamics, Inc. (FCDI), filiale américaine de Fujifilm Corporation et développeur et fabricant de technologies de cellules souches pluripotentes induites par l’homme (iPS), a annoncé en janvier 2019 un investissement d’environ 21 millions de dollars pour ouvrir une nouvelle usine de production conforme aux normes cGMP dans le but d’industrialiser la fabrication de cellules iPS pour les thérapies de médecine régénérative. L’installation soutiendra le pipeline de thérapies cellulaires internes de FCDI et servira également de CDMO pour les produits à base de cellules iPS. L’installation devrait être opérationnelle d’ici mars 2020.
Autres activités de fabrication dans les thérapies cellulaires et géniques
Les petites entreprises font également des progrès dans la fabrication de thérapies cellulaires et géniques. bluebird bio, une société de thérapie génique basée à Cambridge, dans le Massachusetts, a annoncé en mars 2019 l’ouverture de sa première usine de fabrication en propriété exclusive à Durham, en Caroline du Nord, qui produira un vecteur lentiviral pour les thérapies géniques et cellulaires expérimentales de la société, notamment: bb2121 et bb21217 pour le traitement du myélome multiple et potentiellement de la lentiglobine (betibeglogene darolentivec) pour le traitement de la β-thalassémie transfusionnelle et de la drépanocytose.
bluebird bio a acheté l’installation en novembre 2017. Une fois terminé, l’entreprise aura investi plus de 80 millions de dollars dans la construction du site, qui sera équipé de multiples suites de fabrication capables de produire des vecteurs lentiviraux. L’installation comprend également un entrepôt et des laboratoires d’essais de contrôle de la qualité. Comme l’a indiqué la société en mars 2019, la construction des installations est pratiquement terminée et la qualification de l’équipement est en cours. Au départ, bluebird bio s’attend à ce que l’installation produise un approvisionnement clinique et commercial en vecteur lentiviral, qui est un élément clé des thérapies géniques et cellulaires de l’entreprise. La société affirme que l’installation est suffisamment grande pour accueillir une expansion future, y compris la possibilité de fabriquer des produits pharmaceutiques commerciaux.
Allogene Therapeutics, une société de biotechnologie au stade clinique développant des thérapies CAR T allogéniques pour le cancer, et dont le siège social est situé au sud de San Francisco, en Californie, a conclu un contrat de location plus tôt cette année (février 2019) pour construire une usine de fabrication de thérapie cellulaire de 118 000 pieds carrés à Newark, en Californie. L’installation sera utilisée pour fabriquer les thérapies CAR T allogéniques exclusives de la société.
Rubius Therapeutics, une société biopharmaceutique de Cambridge, au Massachusetts, qui développe des thérapies cellulaires, investit jusqu’à 155 millions de dollars pour établir une usine de fabrication à Rhode Island. La société a annoncé en 2018 son intention d’investir jusqu’à 155 millions de dollars sur une période de plus de cinq ans pour rénover une usine de fabrication de 135 000 pieds carrés grâce à la réutilisation adaptative d’un bâtiment existant à Smithfield, Rhode Island. Rubius développe une classe de thérapies qu’il appelle les thérapies des globules rouges (ECR), qui sont basées sur les globules rouges. La société a développé une plate-forme pour concevoir et cultiver génétiquement des ECR en tant que thérapies cellulaires.
Plus tôt cette année (2019), Hitachi Chemical, un fabricant de produits chimiques et industriels basé à Tokyo, a accepté d’acquérir Apceth Biopharma, un CDMO de thérapies cellulaires et géniques basé à Munich, en Allemagne, pour 75,5 millions d’euros (86,5 millions de dollars). Avec l’acquisition d’Apceth, Hitachi Chemical va étendre sa présence commerciale en Europe. Cette décision fait partie de la stratégie d’Hitachi dans le domaine des sciences de la vie visant à lancer et à développer une activité de médicaments régénératifs aux États-Unis, en Europe et au Japon. En mai 2017, Hitachi a acquis PCT, LLC, une société de Caladrius (actuellement Hitachi Chemical Advanced Therapeutics Solutions, LLC), un fabricant sous contrat de médicaments régénératifs basé aux États-Unis. En avril 2018, elle a commencé l’exploitation d’une nouvelle installation à Yokohama, dans la préfecture de Kanagawa, au Japon, afin de fournir des services de développement et de fabrication sous contrat pour le développement de produits de médecine régénérative.
En 2018, Mustang Bio, une société biopharmaceutique au stade clinique basée à New York et filiale de la société biopharmaceutique Fortress Biotech, a ouvert une usine de fabrication de thérapie par cellules CAR T au parc scientifique UMass Medicine à Worcester, Massachusetts. L’installation de 27 000 pieds carrés a été conçue pour soutenir le développement clinique et la commercialisation des produits candidats CAR T de Mustang et permettre la recherche exclusive en thérapie cellulaire.
Toujours en 2018, Abeona Therapeutics, une société biopharmaceutique en phase clinique basée à Dallas, au Texas, a ouvert une usine commerciale de fabrication de BPF pour les thérapies géniques et cellulaires à Cleveland, dans l’Ohio, appelée Elisa Linton Center for Rare Disease Therapies. L’installation GMP est conçue pour fabriquer des produits cliniques et de qualité commerciale dans le cadre des multiples programmes cliniques d’Abeona, y compris des thérapies pour traiter l’épidermolyse bulleuse dystrophique récessive (RDEB), une maladie rare de la peau, et le syndrome de Sanfilippo, une maladie lysosomale récessive autosomique rare.
Note de l’éditeur: Cet article a été mis à jour pour inclure l’expansion annoncée par Kite Pharma de Gilead Sciences pour un nouveau site de fabrication de thérapies cellulaires dans le comté de Frederick, Maryland (annoncé le 24 avril 2019) et pour l’usine de fabrication de bluebird bio en Caroline du Nord.
