Incidence, stratégies de prise en charge et impact

L’incidence de la FN peut atteindre 50% dans les tumeurs solides et ≥80% dans les tumeurs malignes hématologiques. À l’échelle mondiale, le taux de mortalité associé à la FN chez les patients atteints de cancer est extrêmement élevé, passant de 10 à 21%. La chimiothérapieinducedneutropénie induite est la principale cause d’infection complications complications liées au cancer chez les patients, y compris les infections fongiques, la septicémie résultant de graves bactéries, la pneumonie et d’autres infections des voies respiratoires, les maladies cérébrovasculaires et les troubles du foie et des reins.À l’échelle mondiale, les taux de mortalité associés à la FN chez les patients cancéreux sont extrêmement élevés, allant de 10 à 21%. Le risque de décès est encore accru en raison de la présence de co-morbidités chez les patients qui présentent un risque supplémentaire, notamment des caractéristiques spécifiques au patient telles que l’âge, le type de tumeur maligne, le régime de traitement, l’état de performance, l’état de santé et nutritionnel et les complications infectieuses (figure 2).

Dans la prise en charge actuelle, si une CIN survient au cours des premiers cycles de chimiothérapie, elle entraîne une réduction significative de la dose et un retard dans l’administration des cycles ultérieurs, compromettant l’efficacité du traitement et la survie globale / sans maladie chez les patients traités avec une intention curative. L’âge croissant est associé àun risque plus élevé de cancer. En outre, l’âge entraîne également une réduction de la réserve osseuse et des fonctions pulmonaires, rénales et hépatiques compromises, augmentant encore le risque de complications induites par la chimiothérapie. D’autres variables contribuant à un risque plus élevé de développer une nétropénie comprennent le régime de traitement, la chimiothérapie ou l’association de médicaments et la toxicité associée (figure 2).

La CIN accompagnée de fièvre doit être traitée immédiatement car le corps ne peut plus se défendre contre une infection active en cours, ce qui peut entraîner une infection systémique et une septicémie. Les patients doivent être admis à l’hospitalpour une évaluation plus approfondie et un traitement à large spectre des antibiotiques doivent être initiés dans les heures suivant le développement de la fièvre. Le patient est surveillé à l’hôpital jusqu’à ce que le nombre de neutrophiles se rétablisse complètement. Ils peuvent recevoir des injections thérapeutiques de facteurs de croissance myéloïdes (par exemple, facteur stimulant les colonies de granulocytes (G-LCR) pour stimuler la production de neutrophiles. Durée de l’hospitalisationvarie de quelques jours à quelques semaines en fonction de la durée et de la profondeur de la neutropénie. Les patients FN peuvent être libérés de l’hôpital lorsque leur nombre de neutrophiles est supérieur à 0,5X109 / terre aucune preuve d’infection n’a été trouvée. Chez de nombreux patients, en particulier avec un âge supérieur à 60 ans, et chez les patients atteints de tumeurs malignes hématologiques, la récupération des neutrophiles est très lente, ce qui nécessite une hospitalisation prolongée et de multiples transfusions sanguines.

En outre, les patients souffrant de neutropénie fébrile peuvent recevoir du G-CSF prophylactique au cours des cycles de chimiothérapie suivants et suivants. Le G-CSF prophylactique peut significativementréduire la profondeur et la durée du nadir neutropénique. Le pegactingfilgrastim longue durée d’action présente plusieurs avantages, notamment la commodité de l’administration au patient, une meilleure observance et une plus grande puissance. De multiples essais contrôlés randomisés (ECR) ont démontré l’innocuité et l’efficacité de l’utilisation du LCR chez les patients hospitalisés avec FN à la suite d’une chimiothérapie anticancéreuse. Cependant, un examen récent des patients FN ayant reçu du GCSCSF en plus d’antibiotiques n’a montré aucun effet significatif sur la mortalité globale. Bien que la durée et la profondeur de la neutropénie aient semblé être réduites chez les participants recevant du GCSCSF et des antibiotiques par rapport aux patients recevant des antibiotiques seuls, le G–CSF n’a pas réduit de manière significative le risque d’infections et de complications associées pendant l’épisode neutropénique. Le risque d’infections systémiques et de septicémie augmente directementproportion à la gravité et à la durée de la neutropénie. Une autre étude a révélé que, bien que les facteurs de croissance myéloïdes, tels que le G–CSF réduisent la durée et la profondeur de la neutropénie (Figure 3), mais ne réduisent pas l’infection et la morbidité et la mortalité associées.

Le système de notation de l’indice de risqueMASC de l’Association multinationale de soins de soutien du cancer (MASCC) a été conçu pour identifier les patients cancéreux présentant un risque élevé de CIN. L’outil se compose de8 facteurs qui peuvent être facilement évalués lors de l’admission avec FN.Les patients avec un score supérieur à 21 sont considérés comme à faible risque et les patients avec des scores inférieurs sont considérés comme à risque plus élevé et ont besoin d’une prise en charge plus intensive. Les mauvais prédicteurs de pronostic comprennent un âge supérieur à 60 ans, des symptômes modérés avec neutropénie fébrile, hypotension, déshydratation, statut hospitalier et infection fongique antérieure. L’indice de risque MASCC peut identifier les patients présentant un faible risque de complications et pourrait être utilisé pour sélectionner des patients pour une surveillance et une administration ultérieures de traitements rentables.Le système de notation de l’indice MASCC RiskIndex est présenté dans le tableau 1. Cet outil a été approuvé en 2002 par la Société des Maladies Infectieuses d’Amérique et a également été adopté par la Société Européenne d’Oncologie médicale. Le système de notation des risques du MCCC est extrêmement utile car il permet aux fournisseurs de soins de santé de déterminer le risque pour un patient de développer des complications médicales dues à la CIN et aux infections.Le plan de traitement d’un patient peut être déterminé en fonction de son risquecatégorie. Il est important de savoir si un patient est censé vaincre un risque élevé de développer une FN ou s’il a des antécédents de FN, afin de prendre des mesures prophylactiques appropriées. Le plan de traitement détaillé et la prise en charge clinique de la CIN sont décrits dans.

La charge de neutropénie fébrile se réfère à l’état clinique généralsous l’influence de l’épisode neutropénique. Score aucun symptôme d’ormild55, symptôme modéré33, symptôme sévère00, moribond0 0.

Le score maximum possible est de 26. Un score de >21 est considéré comme un risque faible et un score de

L’Organisation Européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) recommande l’utilisation prophylactique de routine de G–CSFin chez les patients recevant un régime avec un score de risque FN supérieur à 20% afin de maintenir une intensité de dose de chimiothérapie efficace (Figure 4). Pour les patients avec un score de risque de 10 à 20%, une évaluation individuelle doit être effectuée pour décider de l’administration de GCSCSF. Cette catégorie intermédiaire représente 52,5% des patients atteints de cancer et il existe une variabilité significative dans le traitement reçu. De nombreux patients appartenant à cette catégorie souventexpérience FN au cours de leur premier cycle de chimiothérapie. Ils sont ensuite classés comme à haut risque et reçoivent du GCSCSF dans les cycles ultérieurs. Des recherches supplémentaires sont donc nécessaires dans les régimes intermédiaires pour identifier les patients à risque de FN. L’EORTC ne recommande pas l’utilisation de G–CSF lorsque le risque est inférieur à 10% (Figure5). Cependant, chez les patients où une dose de chimiothérapie intense est considérée comme bénéfique pour le G-CSF prophylactique est jugée nécessaire pour avoir un bénéfice pour la survie. Le G–LCR est également conseillé lorsque la chimiothérapie intense à la dose est jugée essentielle pour un traitement efficace du cancer. La détection et le diagnostic opportuns du cindevraient également permettre d’administrer une prophylaxie opportune et appropriée du G-CSF.

La mortalité et les comorbidités associées à la FN nécessitent une hospitalisation immédiate et un traitement avec des agents antimicrobiens. Une étude récente évaluant l’utilisation des ressources et le coût de l’hospitalisation pour les PN, au sein du système de santé irlandais, a révélé que le coût moyen par épisode de PN était de 8915 ± 718 €. Une étude réalisée par les Centers for Disease Control and Prevention, aux États-Unis, a révélé qu’en 2012, 108 419 patients atteints de cancer (91 560 adultes et 16 859 enfants) avaient été admis à l’hôpital avec CIN pour un coût total de 2,7 milliards de dollars. La durée moyenne du séjour pour les adultes et les enfants était respectivement de 9,6 et 8,5 jours, avec un coût d’hospitalisation moyen de 24 770 $ et 26 000 days par séjour. En outre, FN comprime fréquemment le traitement chimiothérapeutique en exigeant une réduction de l’adose et / ou un retard des cycles de traitement, affectant ainsi le résultat du traitement. Par conséquent, la prise en charge de la CIN reste à être encore un besoin clinique non satisfait dans l’administration de la chimiothérapie anticancéreuse.

Une enquête menée par l’Enquête nationale confidentielle sur les résultats et les décès des patients (NCEPOD) en 2008, intitulée « SystemicAnti Cancer Therapy: for better or for Worse? »l’examen des soins reçus par les patients décédés dans les 30 jours suivant la livraison de la chimiothérapie a permis d’identifier plusieurs lacunes graves dans la gestion de la CIN dans la pratique existante. De graves déficiences ont été identifiées dans l’éducation et la sensibilisation aux risques des PN chez les patients et les professionnels de la santé. De plus, des protocoles clairs pour l’évaluation des patients, le traitement et l’admission à l’hôpital n’étaient pas disponibles ou correctement mis en œuvre. Le NCEPOD a recommandé que des stratégies efficaces de diagnostic et de prise en charge de la fébrilèneutropénie soient des composantes essentielles de tous les services de soins du cancer. Un rapport récent sur la charge économique projetée et la perte de productivité associée aux mortalités liées au cancer a estimé à environ 233 000 les décès projetés de tous les cancers invasifs survenus en Irlande entre 2011 et 2030. Il en résultera une perte de productivité évaluée à 73 milliards d’euros. Ces pertes représentent environ 1,4 % du PIB de l’Irlande par an. Une réduction annuelle de 1% de la mortalité réduit les pertes de productivité dues à tous les cancers invasifs de 8,5 milliards d’euros sur 20 ans. Bien que l’article n’ait pas abordé spécifiquement le fardeau imposé par le CIN, l’impact potentiel d’environ 20% des décès liés au cancer dus au CIN est évident. Une étude récente a évalué et estimé le coût et le fardeau de l’hospitalisation avec FN au sein de leur système de santé et a révélé que le coût moyen par épisode FN était de 8915 ± 718 €. De cela, le coût majeur a été le séjour à l’hôpital à 6851 ± 549 €, et les coûts supplémentaires comprennent les antibiotiques 760 ± 156les tests de laboratoire 538 ± 47 € et les transfusions sanguines 525 ± 189 €.L’étude n’incluait pas le coût du GCSCSF administré aux patients. La durée du séjour était de 7,3 ± 0,5 jours. Il y a eu 42 admissions à l’Hôpital universitaire de Dublin au cours d’une année (août 2008–Juillet2009). Cela décrit clairement l’incidence et l’impact des FN et le fardeau important sur le système de santé. Par conséquent, il existe un besoin clinique immédiat et urgent de détection rapide de la neutropénie et de prévention de la septicémie pour améliorer la survie des patients et les résultats du traitement du cancer.