La modification des lymphocytes T des patients avec des récepteurs antigéniques chimériques (CARS), puis leur réinfusion, s’est avérée dans les essais cliniques être un traitement efficace pour certaines formes de cancer. Cependant, l’utilisation d’une thérapie CART-19 (une cellule T CAR spécifique) a été associée à une augmentation significative de la production de cytokines pouvant rendre un patient très malade.
Une cytokine est un produit chimique qui aide à mobiliser les cellules du système immunitaire lorsqu’une réponse est requise. Dans le cas du CART-19 chez les patients atteints de leucémie, la cytokine surexprimée est l’interleukine-6 (IL-6). Alors que le CART-19 tue efficacement les cellules leucémiques, les lymphocytes T modifiés (probablement en conjonction avec d’autres cellules du système immunitaire) produisent également de l’IL-6 à des niveaux extrêmement élevés chez certains patients, rendant ces patients extrêmement malades.
Ceci est particulièrement inquiétant car la thérapie par lymphocytes T CAR implique la modification permanente des lymphocytes T – une fois réinfusés dans le corps, ils ne peuvent pas être éliminés et les effets toxiques de la thérapie se perpétueraient indéfiniment. Heureusement, il existe un antidote pour l’IL-6, appelé tocilizumab.
Des chercheurs du Center for Childhood Cancer Research, dont David M. Barrett, MD, PhD, étudient les lymphocytes T de patients inscrits à un essai clinique CART-19 pour la leucémie. En utilisant les cellules in vitro et dans des modèles murins, ils espèrent identifier les gènes qui déclenchent la libération excessive d’IL-6.
Une fois que ces biomarqueurs ont été découverts, les enfants à risque peuvent être identifiés et une intervention plus précoce est prévue en cas de syndrome de libération de cytokines.
Si les patients présentant un risque plus élevé de développer un syndrome de libération de cytokines peuvent subir une co-thérapie de CART-19 et de tocilizumab dès le début du traitement, la libération d’IL-6 peut peut-être être endiguée au début, permettant au CART-19 de fonctionner sans les effets toxiques concomitants associés au syndrome de libération de cytokines.
Les chercheurs espèrent également déterminer si la co-thérapie avec le tocilizumab chez tous les patients traités par CART-19 nuira à l’efficacité de CART-19.
Si l’IL-6 n’est pas nécessaire pour la réponse clinique à CART-19, tous les patients sous traitement par CART-19 peuvent être co-administrés au tocilizumab au début du traitement. Si, cependant, cet antidote IL-6 altère d’une manière ou d’une autre la réponse clinique, son utilisation doit être limitée à la population de patients les plus susceptibles d’être écœurés par le traitement par CART-19.
Un essai d’enregistrement de phase II pour soumission à la FDA est actuellement en cours pour comprendre, prédire et prévenir le syndrome de libération de cytokines; un essai clinique international de CART-19 commencera bientôt.
