DISCUSSION
Un traitement antipsychotique antagoniste chronique des récepteurs de la dopamine est connu pour induire généralement des mouvements involontaires chroniques qui peuvent persister après l’arrêt du médicament, un phénomène connu sous le nom de dyskinésie tardive. Les dyskinésies peuvent être hétérogènes en sémiologie, y compris la chorégraphie, la dystonie, les tics et d’autres mouvements anormaux. Bien que les mécanismes neurobiologiques de la dyskinésie tardive restent peu clairs, on pense que le blocage chronique des récepteurs de la dopamine peut entraîner une augmentation compensatoire du nombre ou de la sensibilité des récepteurs, entraînant une neurotransmission dopaminergique excessive et des mouvements involontaires. Parfois, les mouvements de dyskinésie tardive apparaissent d’abord à l’arrêt du médicament (dyskinésies émergentes du retrait), peut-être en raison du déblocage des récepteurs régulés à la hausse. Notre premier patient a reçu l’antipsychotique aripiprazole pendant moins de 1 an avant le début des dyskinésies et, bien que nous ne puissions exclure son rôle étiologique, la courte période de traitement rend ce médicament moins susceptible d’être le principal agent causal. Le moment de l’apparition de ses dyskinésies semble mieux correspondre au moment du retrait de la varénicline. Il est également possible que l’utilisation et le retrait ultérieur de la varénicline aient prédisposé le patient au développement de dyskinésies après une période assez brève de traitement antipsychotique. Une période d’utilisation combinée d’un antipsychotique et de la vérénicline peut également avoir prédisposé le patient à l’apparition de dyskinésies lors du retrait de ce dernier médicament. Notre deuxième cas a présenté des dyskinésies émergentes liées au sevrage lié à la varénicline en l’absence de tout traitement antipsychotique.
Il a été démontré que la varénicline stimule partiellement la libération de dopamine par ses actions au niveau des récepteurs nicotiniques de l’acétylcholine. Chez les animaux, la nicotine augmente la production et la libération de dopamine dans la voie nigrostriatale. Les modèles neurochimiques révèlent que la varénicline est 40% à 60% moins efficace pour stimuler la libération de dopamine que la nicotine.
Des études ont suggéré que les fumeurs sont plus susceptibles de souffrir de dyskinésie tardive que les non-fumeurs, bien qu’il soit connu que les patients atteints de certaines affections psychiatriques, comme la schizophrénie, traités avec des médicaments antipsychotiques ont tendance à fumer. En outre, une augmentation du tabagisme a été corrélée à une dyskinésie tardive plus sévère. Étant donné que la varénicline est utilisée par les fumeurs pour tenter d’arrêter cette habitude, cette population de patients peut présenter un risque accru de développer des dyskinésies induites par le médicament et peut-être des dyskinésies plus graves.
Selon la base de données eHealthMe, qui compile des informations de la Federal Drug Administration sur les effets indésirables des médicaments rapportés par les cliniciens, il y a des rapports de dyskinésie tardive chez les patients qui ont pris de la varénicline. Sur les 60 675 patients présentant divers effets secondaires rapportés en 2013, 25 présentaient une dyskinésie tardive. Tous les patients atteints de dyskinésie tardive avaient plus de 40 ans. Les nôtres sont les premiers cas de dyskinésies liées à la varénicline décrits formellement dans la littérature.
Les antagonistes des récepteurs de la dopamine en plus des antipsychotiques, tels que le métoclopramide et la prochlorpérazine, sont connus pour être capables de provoquer une dyskinésie tardive. Bien qu’il existe des cas rapportés avec d’autres classes de médicaments, y compris les antidépresseurs, les anticholinergiques, les antihistaminiques et les inhibiteurs calciques, les preuves de causalité directe sont moins claires que celles des antagonistes de la dopamine. Il semble que l’agoniste partiel nicotinique, la varénicline, soit une cause nouvellement reconnue de dyskinésies tardives et émergentes en sevrage.
