Oxaliplatine/cisplatine (L-OHP/CDDP) dans un cancer ovarien fortement prétraité

Le but de cette étude était d’évaluer la toxicité et l’activité de deux composés du platine non résistants à la croix: l’oxaliplatine (L-OHP) et le cisplatine (CDDP) chez des patientes atteintes d’un cancer ovarien prétraité au platine. La chimiothérapie consistait en L-OHP et CDDP administrés séquentiellement sous forme de perfusions de 2 h le jour 1 à la dose standard recommandée (130 mg / m2 pour l’oxaliplatine, 100 mg / m2 pour le cisplatine) toutes les 3 semaines. Des réductions de dose (20 à 35%) ont été planifiées en fonction de l’état hématologique et rénal initial, mais le rapport de dose entre L-OHP et CDDP a toujours été maintenu à 1,3. Les cycles ont été répétés jusqu’à la progression ou le traitement limitant les toxicités. De septembre 1992 à novembre 1994, 25 patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire prétraité ont participé à ce programme de récupération. Ils avaient reçu un nombre médian de trois lignées de chimiothérapie antérieures (1 à 7), dont une à base de platine au moins. Auparavant, le cisplatine avait été administré à 22 patients à une dose totale médiane de 600 mg / m2 (170-1175), tandis que 18 avaient reçu du carboplatine à une dose totale médiane de 1135 mg / m2 (200-2450). 9 patients avaient également reçu et étaient résistants aux taxanes (paclitaxel, 6 patients, docétaxel, 3 patients), tandis que les autres étaient considérés comme inadmissibles aux essais de phase II en monothérapie en cours simultanément. 13 et 12 patients, respectivement, ont été considérés comme présentant une maladie réfractaire au platine et potentiellement sensible, selon les critères de Markman. 77 cycles de L-OHP / CDDP ont été administrés, avec une médiane de trois cycles par patient (plage de 1 à 6) et leur toxicité a pu être évaluée. La toxicité limite de l’association L-OHP/CDDP était une neuropathie périphérique sensorielle cumulative, sévère (> ou= CTC de grade 3) après plus de trois cycles, mais réversible quelques mois après son arrêt. Une neutropénie et une thrombopénie de grade 3-4 (échelle de l’OMS) ont été observées dans 35 à 40% des cycles, avec un décès lié au traitement par neutropénie (choc septique). 22 patients atteints d’une maladie mesurable / évaluable étaient évaluables pour l’activité antitumorale. Deux réponses complètes (CR) (8%) (une prouvée histologiquement à la laparotomie (pCR)) et 8 réponses partielles (PR) (32%) pour un taux de réponse objectif global (ROR) de 40% (IC à 95%, 21-61%) (intention de traiter). La durée médiane de réponse était de 4 mois. Sept réponses ont été observées parmi 12 tumeurs potentiellement sensibles au platine (58%, IC 95% 28-85%), tandis que 3/13 patients réfractaires au platine (23%, IC 95% 5-54%) avaient une réponse objective. Ces résultats encourageants sont à la base de nouveaux programmes de traitement combiné de première et de deuxième intention dans le carcinome ovarien.

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