Il existe un consensus général selon lequel la présence de 40 répétitions CAG ou plus dans le gène Huntington (HTT) confère la maladie de Huntington (MH). Dans leur étude sur le CAG-HTT chez 7 315 personnes, Kay et al. on estime que 0,246 % de la population générale ont des répétitions CAG élargies à faible pénétrance (36-39) et que 6,2 % ont des répétitions CAG intermédiaires (27-35). Cette dernière est similaire à la fréquence de 5,1% (50/983) des répétitions CAG intermédiaires dans l’étude PHAROS et à 2,5% (50/1985) dans l’étude de COHORTE.
Kay et coll. note : « La plus petite longueur de répétition CAG associée au phénotype MH est de 36… ». Cependant, un nombre croissant de preuves montre que les individus ayant une plage de CAG intermédiaire (27-35) peuvent présenter des manifestations cliniques, d’imagerie et pathologiques de la MH. Il est important d’être conscient de cette observation car elle soutient non seulement l’idée que plus de personnes sont à risque de développer la MH qu’on ne le pensait auparavant, mais que la présence de répétitions CAG intermédiaires a des implications pour le conseil génétique. On ignore pourquoi certaines personnes ayant des répétitions CAG dans une gamme CAG intermédiaire ou à faible pénétrance développent des manifestations cliniques alors que d’autres ne le font pas, ou pourquoi seulement certaines de leurs descendants avec des allèles intermédiaires étendent les répétitions CAG dans une gamme pathologique, mais des facteurs génétiques et environnementaux ont été impliqués. Les données rapportées par Kay et al., couplé à la pertinence clinique et génétique croissante des répétitions CAG intermédiaires, suggère que la MH est sous-évaluée, en particulier chez les personnes âgées.
1. Kay C, Collins JA, Miedzybrodzka Z, et al. Les allèles de pénétrance réduite de la maladie de Huntington se produisent à haute fréquence dans la population générale. Neurologie Epub 2016 Juin 22.
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