Résumé

Cet article fournit une mise à jour sur le métabolisme des catécholamines, en mettant l’accent sur la correction des idées fausses courantes concernant les systèmes de catécholamines dans la santé et la maladie. Fait important, la plupart du métabolisme des catécholamines a lieu dans les mêmes cellules où les amines sont synthétisées. Cela se produit principalement à la suite d’une fuite de catécholamines des réserves vésiculaires dans le cytoplasme. Ces réserves existent dans un équilibre très dynamique, avec une fuite passive vers l’extérieur contrebalancée par un transport actif vers l’intérieur contrôlé par des transporteurs de monoamines vésiculaires. Dans les neurones catécholaminergiques, la présence de monoamine oxydase entraîne la formation de catécholaldéhydes réactifs. La production de ces aldéhydes toxiques dépend de la dynamique de l’échange vésiculaire-axoplasmique de monoamines et de la conversion catalysée par des enzymes en acides ou alcools non toxiques. In sympathetic nerves, the aldehyde produced from norepinephrine is converted to 3,4-dihydroxyphenylglycol, not 3,4-dihydroxymandelic acid. Subsequent extraneuronal O-methylation consequently leads to production of 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol, not vanillylmandelic acid. Vanillylmandelic acid is instead formed in the liver by oxidation of 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol catalyzed by alcohol and aldehyde dehydrogenases. Compared to intraneuronal deamination, extraneuronal O-methylation of norepinephrine and epinephrine to metanephrines represent minor pathways of metabolism. La plus grande source de métanéphrines est la médullosurrénale. De même, les cellules tumorales du phéochromocytome produisent de grandes quantités de métanéphrines à partir de catécholamines qui s’échappent des réserves. Ainsi, ces métabolites sont particulièrement utiles pour détecter les phéochromocytomes. La grande contribution de la désamination intraneuronale au renouvellement des catécholamines, et sa dépendance au processus d’échange des monoamines vésiculo-axoplasmiques, aide à expliquer comment la synthèse, la libération, le métabolisme, le renouvellement et les réserves de catécholamines sont régulées de manière coordonnée pendant le stress et dans les états pathologiques.