Utilisation et justification thérapeutiques

Les médicaments cardiostimulants (également appelés « médicaments cardiotoniques ») améliorent la fonction cardiaque fonction en augmentant la fréquence cardiaque (chronotropie) et la contractilité myocardique (inotropie), ce qui augmente le débit cardiaque et la pression artérielle. Beaucoup de ces médicaments augmentent également la conduction électrique (dromotropie) dans le cœur et augmentent la relaxation (lusitropie). Certains médicaments produisent une vasodilatation systémique, tandis que d’autres produisent une vasoconstriction par des mécanismes différents de leurs mécanismes cardiaques.

Les effets cardiaques de ces médicaments les rendent adaptés à l’insuffisance cardiaque, au choc cardiogénique et à l’hypotension.

Insuffisance cardiaque et choc cardiogénique

Le défaut principal de l’insuffisance cardiaque et de l’hypotension dus à une insuffisance cardiaque aiguë (choc cardiogénique) est une perte de la fonction contractile cardiaque. Cela conduit à une perfusion et à une hypotension réduites des organes. Parce que le problème principal est d’origine cardiaque, les interventions thérapeutiques qui améliorent la fonction cardiaque devraient être bénéfiques pour le patient, car l’amélioration du débit cardiaque devrait entraîner une amélioration de la perfusion des organes et une normalisation de la pression artérielle. La fonction cardiaque peut être améliorée en réduisant la postcharge, en augmentant la précharge en augmentant le volume de liquide (rarement approprié sauf pour les chocs hypovolémiques et circulatoires) et en améliorant la contractilité du cœur. Les médicaments cardiostimulants fonctionnent par ce dernier mécanisme (certains médicaments cardiostimulants sont également capables de réduire la postcharge par des mécanismes distincts). Les médicaments cardiostimulants sympathomimétiques ou inhibiteurs de la phosphodiestérase ne sont cependant utiles que pour un traitement à court terme en raison d’effets délétères à long terme. Les composés digitaliques, en revanche, sont sûrs et efficaces pour le traitement à long terme de l’insuffisance cardiaque.

Choc circulatoire

Cette forme de choc hypotenseur peut être causée par un volume sanguin insuffisant (par ex., hypovolémie causée par une hémorragie) ou due à une perte de tonus vasculaire causée par une infection et une inflammation (par exemple, choc septique). Les médicaments cardiostimulants (en particulier les sympathomimétiques tels que les bêta-agonistes) sont fréquemment utilisés pour ces conditions afin d’améliorer la pression artérielle. Ils sont souvent utilisés en conjonction avec la charge de liquide et les médicaments vasoconstricteurs.

Classes de médicaments et Mécanismes d’action généraux

Les médicaments cardiostimulants utilisés en pratique clinique peuvent être divisés en quatre classes mécanistiques: les agonistes bêta-adrénergiques (β-agonistes), les composés digitaliques, les inhibiteurs de la phosphodiestérase et les sensibilisants au calcium.

Les bêta-agonistes

Les bêta-agonistes sont des médicaments sympathomimétiques qui se lient aux bêta-adrénocepteurs situés dans le tissu nodal cardiaque, le système conducteur et les myocytes contractants. Le cœur possède à la fois des adrénocepteurs beta1 (β1) et beta2 (β2), bien que le type de récepteur prédominant en nombre et en fonction soit β1. Ces récepteurs lient normalement la noradrénaline qui est libérée par les nerfs adrénergiques sympathiques. De plus, ils lient la noradrénaline et l’épinéphrine qui circulent dans le sang. l’activation des récepteurs adrénergiques β1 et β2 augmente la fréquence cardiaque et la contractilité, ce qui augmente le débit cardiaque. L’activation de ces récepteurs augmente également la vitesse de conduction dans le cœur ainsi que le taux de relaxation mécanique (lusitropie). Ces médicaments sont utilisés pour traiter l’insuffisance cardiaque aiguë et réfractaire, ainsi que le choc circulatoire.

Composés de la digitale

Les composés de la digitale sont utilisés depuis plus de deux cents ans pour traiter l’insuffisance cardiaque. Ces médicaments inhibent la Na + / K +-ATPase sarcolémique cardiaque, ce qui entraîne une augmentation du calcium intracellulaire à travers l’échangeur Na +-Ca ++. L’augmentation du calcium intracellulaire stimule la libération accrue de calcium par le réticulum sarcoplasmique et rend ainsi plus de calcium disponible pour se lier à la troponine-C, ce qui augmente la contractilité.

Inhibiteurs de la phosphodiestérase

Les inhibiteurs de la phosphodiestérase sont des médicaments qui inhibent l’enzyme (phosphodiestérase dépendante de l’AMPc) responsable de la dégradation de l’AMPc. Cela conduit à une augmentation du cAMP. Dans le cœur, cela produit des réponses inotropes et chronotropes positives similaires aux bêta-agonistes. Ces médicaments sont utilisés pour traiter l’insuffisance cardiaque aiguë et réfractaire, et non l’insuffisance cardiaque chronique.

Médicaments sensibilisants au calcium

Les médicaments sensibilisants au calcium représentent la dernière classe de médicaments cardiostimulants. Ces médicaments augmentent la sensibilité de la troponine-C au calcium, de sorte que plus de calcium se lie à la troponine-C, ce qui améliore la contractilité. À l’heure actuelle, ces médicaments font l’objet d’une étude clinique pour l’insuffisance cardiaque et ne sont donc pas encore approuvés.

Cliquez ci-dessous sur une classe de médicaments pour plus de détails:

• Agonistes bêta-adrénergiques
• Digitaliques
• Inhibiteurs de la phosphodiestérase
• Sensibilisants au calcium