les Scientifiques à Stanley Manne Enfants de l’Institut de Recherche de l’Ann & Robert H. Lurie de l’Hôpital pour Enfants de Chicago a fait un grand pas vers le développement d’un nouveau traitement pour l’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP), une maladie pulmonaire grave, avec une survie à cinq ans à un taux de 50 pour cent. Ils ont identifié un médicament avec un profil de sécurité positif qui inhibe un gène appelé HIF-2α, qu’ils ont découvert plus tôt favorise l’épaississement progressif des parois des artères pulmonaires — une caractéristique clé de l’HTAP appelée « remodelage vasculaire », qui conduit à une insuffisance cardiaque du côté droit, la principale cause de décès chez les patients atteints d’HTAP. Récemment, ils ont démontré dans trois modèles animaux cliniquement pertinents que l’inhibition de HIF-2α avec un composé entraîne l’inversion de l’HTAP établie, la suppression du remodelage vasculaire et de l’insuffisance cardiaque droite et une survie accrue. Ces résultats ont été publiés dans l’American Journal of Respiratory Critical Care Medicine.

« Nous sommes ravis d’atteindre cette étape critique dans le développement du premier médicament pour l’hypertension artérielle pulmonaire qui cible les mécanismes du développement de la maladie », a déclaré l’auteur principal Zhiyu Dai, Ph.D., du Manne Research Institute de Lurie Children’s, qui est également professeur adjoint de recherche en pédiatrie à la Northwestern University Feinberg School of Medicine.  » Nous prévoyons de terminer les tests précliniques du nouveau médicament d’ici la fin de 2018 et de lancer un essai clinique en 2019. »

Dans l’HTAP, le remodelage vasculaire provoque une hypertension artérielle dans les artères pulmonaires, interfère avec le bon écoulement du sang du cœur et entraîne finalement des lésions du cœur droit. Dans les cas graves, les artères pulmonaires se bloquent complètement, entraînant une insuffisance cardiaque droite et la mort. Actuellement, il n’existe pas de traitement efficace pour inverser le remodelage vasculaire et inhiber l’insuffisance cardiaque droite dans l’HTAP. Les traitements disponibles ciblent principalement la vasoconstriction, ou contraction des artères pulmonaires, n’obtenant que des améliorations modestes de la morbidité et de la mortalité liées aux HTAP.

« C’est excitant de voir nos recherches progresser du banc au chevet du patient », déclare Youyang Zhao, auteur principal et directeur de programme, Ph.D., du Manne Research Institute de Lurie Children’s et professeur de Pédiatrie, de Médecine et de Pharmacologie à la Faculté de médecine Feinberg de l’Université Northwestern. « Nous avons commencé par créer un modèle unique de souris génétiquement modifiées qui est le premier à imiter le développement de l’hypertension artérielle pulmonaire chez les patients. Cela nous a aidés à établir les avantages potentiellement thérapeutiques de l’inhibition de HIF-2α et la faisabilité de le faire avec un composé. Nous avons maintenant un médicament prometteur que nous savons sûr à tester dans un essai clinique. Nous espérons qu’il pourra inverser le remodelage vasculaire chez les patients atteints de cette maladie dévastatrice et, à terme, sauver des vies. »