Le cancer de la prostate est souvent traité chirurgicalement par une prostatectomie radicale (RP). Après la RP, la dysfonction érectile (ED) survient chez 25 à 100% des hommes, ce qui a un impact négatif sur leur qualité de vie. La dysfonction érectile induite par la RP est principalement attribuée à une lésion des nerfs caverneux qui se ramifient des principaux ganglions pelviens (MPG). Fréquemment, les hommes ont 65 ans et plus lorsqu’ils reçoivent un diagnostic de cancer de la prostate et ont un faible taux de testostérone (T) en circulation. La testostérone (T) est essentielle au maintien de la santé neuronale et à la récupération de la fonction nerveuse. L’objectif de cette étude est d’examiner les effets de la lésion du nerf caverneux induite par la RP dans un modèle animal de faible T (castration) sur la survie des neurones MPG et d’évaluer si une supplémentation en T peut restaurer la fonction érectile et la santé MPG.
Les rats Sprague‐Dawley mâles (12 semaines) ont été séparés en groupes témoins (pas de chirurgie; CON), castration (CAST), lésion bilatérale du nerf caverneux (BCNI), CAST + BCNI (C + B) et CAST + BCNI et supplémentation en T (3 mg/ kg; C + B + T) (n = 4/grp). Après 4 semaines de CAST, les rats ont subi un BCNI pour imiter la RP et le groupe C + B + T a commencé le traitement T pendant 2 semaines. À l’âge de 18 semaines, les érections ont été mesurées par stimulation du nerf caverneux et mesure directe de la pression artérielle intracaverneuse moyenne (ICP/MAP). Les MPG bilatéraux ont été collectés, dissociés en neurones et cultivés pendant 72 heures. Les neurones ont été fixés et colorés de manière immunofluorescente pour la bêta-tubuline de classe III spécifique aux neurones afin de mesurer la ramification axonale et la longueur, puis co‐colorés avec le test TUNEL pour identifier les neurones apoptotiques. Des neurones supplémentaires ont été colorés avec des marqueurs sympathiques (tyrosine hydroxylase) ou nitrergiques (oxyde nitrique synthase neuronal).
Dans l’ensemble, CAST, BCNI et C + B ont diminué l’ICP/ MAP, la croissance et la ramification des neurites, augmenté l’apoptose, augmenté les populations de neurones sympathiques et réduit les neurones nitrergiques par rapport à CON (p < 0,05). CAST et BCNI seuls ont tous deux provoqué une diminution de 25% de la longueur des neurites, une diminution de 20% de la ramification et une augmentation de 2 fois de l’apoptose (p< 0,05 vs CON). Cependant, C + B a provoqué une plus grande diminution de la longueur des neurites de 33%, une diminution de la ramification de 50% et une apoptose doublée (p< 0,05 vs CON). La population de neurones nitrergiques pro‐érectiles a été réduite de 60% dans le CAST ou le BCNI seul et a diminué de 70% dans le C + B (p < 0,05 vs CON). En revanche, les neurones sympathiques anti‐érectiles ont été augmentés de 30% avec BCNI et de 40% C + B (p < 0,05 vs CON). La supplémentation en T a rétabli la longueur des neurites en C+ B, mais n’a pas amélioré la ramification des neurites. L’apoptose neuronale a été réduite de 50% en C + B + T; cependant, elle était toujours élevée au-dessus de CON (p < 0,05). La supplémentation en T a rétabli les populations de neurones nitrergiques et sympathiques à des niveaux de contrôle. De plus, T a restauré la fonction érectile mesurée par ICP / MAP chez les rats C + B (p < 0,05).
Une lésion nerveuse à faible état androgène (C + B) a nettement altéré la névrogenèse et provoqué une diminution plus importante des neurones nitrergiques pro‐érectiles par rapport à CON, CAST ou BCNI seuls. Ces données indiquent que la récupération de la fonction érectile après une lésion nerveuse induite par la RP dans un état de faible T est peu probable et entraînera une incidence et une gravité plus élevées de la dysfonction érectile. T améliore à la fois la fonction érectile et la santé neuronale, et devrait être envisagé pour les survivants du cancer de la prostate.
Informations sur le soutien ou le financement
SMSNA, SNCURCS, ECU URCA
Ce résumé provient de la Réunion de Biologie expérimentale 2019. Il n’y a pas d’article en texte intégral associé à ce résumé publié dans la revue FASEB.
