peuvent bien sûr être associées à des aberrations chromosomiques, à des conditions de développement, à des infections intra-utérines et à des erreurs métaboliques ainsi qu’à des mutations génétiques uniques. Environ 23% sont familiaux, mais même parmi ceux-ci, il existe une hétérogénéité génétique et clinique considérable qui confond la nosologie malgré des progrès récents notables dans le génotypage. En raison de l’hétérogénéité clinique, il n’est pas toujours possible de classer des familles spécifiques en fonction de l’apparence et de l’histoire naturelle des seules opacités du cristallin.
Les cataractes céruléennes d’apparition congénitale ou infantile peuvent être dues à des mutations dans des gènes codant pour diverses cristallines cristallines. Les cataractes céruléennes de type 1 (CCA1; 115660) ou « point bleu » résultent de mutations dans un gène situé à 17q24 mais son identité est encore inconnue. Curieusement, il est situé dans le même voisinage chromosomique que le gène de carence en galactokinase (GALK1). Les opacités de la lentille suivent un schéma de transmission autosomique dominant. La mutation, cependant, ne semble pas impliquer un gène qui code pour l’une des principales protéines structurelles du cristallin.
Le type 2 (CCA2;601547) résulte de mutations dans le gène CRYBB2 (22q11.2-q12.2) codant pour la protéine bêta-B2-cristalline. L’héritage est autosomique dominant.
Le type 3 (CCA3; 608983) est causé par des mutations de la CRYGD (2q33-q35) codant la gamma-D-cristalline. Il a été signalé dans une seule famille dans laquelle il semblait apparaître plus tôt et progresser plus rapidement que les autres types. Le modèle de pedigree était compatible avec l’héritage autosomique dominant. Des mutations dans le même gène provoquent également un trouble allélique désigné cataracte congénitale polymorphe non nucléaire ou PCC (601286), qui peut simplement être une hétérogénéité clinique de la même affection.
Le type 4 (CCA4; 610202) est dû à des mutations du gène MAF (16q22-q23) et est également hérité dans un schéma autosomique dominant. Les opacités cristallines ont une apparition plus tardive et plus juvénile et les opacités cristallines sont situées dans une distribution lamellaire dans les couches corticales superficielles. Celles-ci sont progressives et entraînent souvent une opacification sous-capsulaire postérieure qui nécessite une extraction du cristallin chez l’adulte.
Le type 5 (CCA5; 614422) est le résultat d’une mutation dans un locus au 12q24 et est hérité de manière dominante. Les opacités sont situées dans toute la lentille mais sont les plus nombreuses dans le cortex. Ils sont le plus souvent diagnostiqués au cours de la deuxième décennie de vie et des extractions de lentilles sont nécessaires une dizaine d’années plus tard.
D’autres formes d’opacités du cristallin progressif congénitales à transmission autosomique dominante comprennent les cataractes de type Volkmann (115665), de type Coppock (604307), lamellaires (116800) et polaires postérieures congénitales (116600).
