Le syndrome de Char est une maladie génétique caractérisée par 3 caractéristiques clés: une apparence faciale anormale, un cœur défectueux appelé canal artériel patent et des anomalies de la main. Elle est causée par des mutations du gène TFAP2B qui entravent le développement du cœur, du visage et des membres. C’est une maladie génétique rare et seule une poignée de familles ont été identifiées avec ce syndrome dans le monde.

Le syndrome de Char est hérité de la manière autosomique dominante. Les personnes touchées par le syndrome de Char présentent un risque de 50% de transmettre la mutation génétique et le trouble à chacun de leurs enfants. Cependant, de nouvelles mutations de ce gène peuvent provoquer le syndrome de Char chez les personnes sans antécédents familiaux de cette maladie.

Signes et symptômes du syndrome de Char

Les personnes atteintes du syndrome de Char présentent des caractéristiques faciales distinctives telles que:

• Pont nasal plat et os des joues
• Yeux larges avec paupières tombantes et les coins des yeux pointent vers le bas
• Le bout du nez semble large et plat.
• La distance entre le nez et la lèvre supérieure est plus courte que la normale
• La bouche est de forme triangulaire avec des lèvres épaisses et proéminentes.

Les anomalies de la main liées au syndrome de Char comprennent une partie médiane manquante ou raccourcie du cinquième doigt. Certaines caractéristiques anormales des pieds ont été trouvées, mais sont rares.

La maladie cardiaque anormale observée chez les personnes atteintes du syndrome de Char est appelée canal artériel patent et est fréquente chez la plupart des nouveau-nés atteints du syndrome de Char. Le canal artériel forme un lien entre l’aorte et l’artère pulmonaire avant la naissance.

Chez les bébés normaux, ce lien se ferme juste après la naissance, mais dans le cas des bébés atteints de ce syndrome, ce lien reste ouvert. En l’absence d’intervention médicale, les bébés atteints de cette malformation cardiaque souffrent d’une mauvaise alimentation et d’un gain de poids ainsi que d’une respiration rapide. Les cas graves de canal artériel breveté entraînent une insuffisance cardiaque. Ce défaut rend également les personnes plus sujettes à l’infection.

Le syndrome de Char présente également des caractéristiques moins courantes, notamment:

• Hypodontie ou deuxième /troisième molaires manquantes
• Anomalies auditives
• Vision altérée
• Développement retardé
• Parasomnie ou comportement anormal pendant le sommeil.

Diagnostic et traitement

Le syndrome de Char est diagnostiqué en examinant les caractéristiques cliniques et en établissant la présence d’une apparence faciale anormale, d’un canal artériel patent et d’une section médiane absente ou raccourcie du cinquième doigt. Cette condition peut également être détectée par des tests génétiques, car TFAP2B est le seul gène dont la mutation provoque le syndrome de Char. L’analyse de la séquence du gène TFAP2B permet de détecter des mutations chez près de 50% des patients.

Le traitement des malformations cardiaques chez les nouveau-nés implique une ligature chirurgicale de la connexion entre deux artères. D’autres symptômes tels que des problèmes de vision, une déficience auditive et un retard de développement sont traités à l’aide de méthodes de routine.

Un conseil génétique est offert aux familles identifiées avec cette mutation spécifique et elles sont encouragées à passer un test prénatal pour les grossesses qui risquent de transférer la mutation à l’enfant.

Génétique du syndrome de Char

Le syndrome de Char est causé par des mutations dans le gène TFAP2B, qui code pour une protéine appelée facteur de transcription AP-2β. Les facteurs de transcription sont des protéines qui se lient à des régions spécifiques de l’ADN et aident à réguler l’expression de gènes spécifiques. Le facteur de transcription AP-2β contrôle l’expression des gènes impliqués dans le développement prénatal. Ce facteur joue un rôle clé dans la formation structurelle du cœur, du visage et des membres.

Des mutations dans le gène TFAP2B entraînent des changements dans la structure du facteur de transcription AP-2β. Certains types de mutations empêchent la liaison du facteur à l’ADN, tandis que d’autres le rendent inapte à contrôler l’activité des gènes. En l’absence d’un facteur de transcription fonctionnel AP-2β, le développement normal des parties du corps avant la naissance est perturbé, entraînant des caractéristiques anormales du visage et des membres.

• http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1106/
• https://ghr.nlm.nih.gov/condition/char-syndrome
• http://circ.ahajournals.org/content/99/23/3036.full
• https://rarediseases.info.nih.gov/gard/1237/char-syndrome/resources/1

Pour en savoir plus

• Tout le contenu du syndrome de Char

Écrit par

Susha Cheriyedath

Susha a un baccalauréat Science sciences (B.Sc .) diplôme en Chimie et Master of Science (M.Sc ) diplôme en biochimie de l’Université de Calicut, en Inde. Elle a toujours eu un vif intérêt pour les sciences médicales et de la santé. Dans le cadre de sa maîtrise, elle s’est spécialisée en biochimie, avec un accent sur la microbiologie, la physiologie, la Biotechnologie et la Nutrition. Dans ses temps libres, elle adore préparer une tempête dans la cuisine avec ses expériences de cuisson super désordonnées.

Citations