Résumé
L’affinité du récepteur des lymphocytes T (TCR) joue un rôle essentiel dans la formation de la différenciation des lymphocytes T, mais peu d’études ont étudié le rôle de l’affinité du TCR dans le contexte du pool endogène de mémoire des lymphocytes T CD8+. Alors que les cellules T CD8+ naïves expriment principalement de grandes isoformes CD45 (notées CD45RBhi), les cellules mémoire des cellules T CD8+ sont traditionnellement décrites comme exprimant de petites isoformes (CD45RBlo). Fait intéressant, bien que la mémoire des lymphocytes T CD8 + à une infection aiguë par le LCMV comprenne des cellules CD45RBlo, nous avons constaté que plus de la moitié du pool de mémoire des lymphocytes T CD8 + restait CD45RBhi. Le test d’affinité des micropipettes 2D a révélé que les cellules mémoire CD45RBhi avaient une affinité 29 fois plus faible pour l’antigène par rapport aux cellules CD45RBlo. Les cellules mémoire CD45RBLO et CD45RBhi ont exprimé des niveaux similaires de granzyme B et d’IFN-γ, mais l’analyse des RNASeq a révélé que ces populations exprimaient de manière différentielle plus de 150 gènes. Phénotypiquement, la population CD45RBhi contenait une fréquence plus élevée du phénotype de mémoire persistante CD62LhiCD27hiCD127hiKLRG1lo par rapport aux cellules CD45RBlo. Nous avons constaté que du début à la fin des temps de mémoire, des parties de chacune des populations CD45RBhi et CD45RBlo ont subi une conversion en CD62Lhi, démontrant que le statut CD45RB est distinct du phénotype de la MTC. Le transfert adoptif des populations purifiées de CD45RBhi et de CD45RBlo dans des souris naïves a révélé que les cellules mémoire CD45RBlo subissaient une perte cellulaire significative par rapport aux cellules mémoire CD45RBhi. Au fil du temps, la majorité des cellules CD45RBlo se sont converties homéostatiquement en phénotype de mémoire CD45RBhipersistent. Ensemble, ces données démontrent un nouveau rôle pour l’expression de CD45RB en tant que marqueur d’affinité d’amorçage de TCR, et décrivent une nouvelle façon dont le statut CD45RB peut catégoriser fonctionnellement le pool de mémoire de cellules T CD8+.
