L’inflammation neurogène fait référence à l’inflammation résultant de la libération de divers neuropeptides, chimiokines et cytokines par les terminaisons périphériques des nerfs sensoriels en réponse à des lésions tissulaires ou à des stimuli douloureux. Dans le cadre de la cicatrisation des plaies, l’inflammation neurogène aide à maintenir l’intégrité des tissus et à faciliter la réparation des tissus.1 Cependant, l’inflammation neurogène a également été impliquée dans la physiopathologie de nombreuses maladies, y compris le syndrome douloureux régional complexe, la migraine et les syndromes du côlon irritable et de la vessie.

Une revue de 2018 dans des séminaires en immunopathologie par Geoffrey Littlejohn, MD, de l’Université Monash, Melbourne, Australie, présente des preuves que bon nombre des symptômes caractéristiques de la fibromyalgie résultent d’une inflammation neurogène à la fois du système nerveux central et de la périphérie.2 Les caractéristiques cliniques courantes de la fibromyalgie pouvant être influencées par une inflammation neurogène comprennent les manifestations cutanées, le gonflement local des tissus mous et la rétention d’eau, la décoloration de la peau réticulaire et le livedo reticularis, et l’augmentation des taux de fibronectine, qui est un marqueur tissulaire de l’activation endothéliale.

Le conseiller en rhumatologie a interviewé le Dr Littlejohn pour une perspective clinique supplémentaire sur la physiopathologie de la fibromyalgie et le rôle de l’inflammation neurogène dans le processus de la maladie.

Conseiller en rhumatologie: Pourquoi a-t-il été si difficile pour les chercheurs de déterminer les mécanismes physiopathologiques de la fibromyalgie?

Dr Littlejohn: Les principales caractéristiques cliniques de la fibromyalgie sur lesquelles les chercheurs se sont d’abord concentrés étaient une douleur généralisée et une sensibilité anormale à une légère pression. On pensait à l’origine que cela impliquait principalement des muscles, de sorte que les recherches initiales se sont concentrées sur une origine musculaire périphérique de la douleur et de la sensibilité des tissus mous. Il a été plus tard évident que tous les tissus périphériques, pas seulement les muscles, ont abaissé les seuils de douleur dans la fibromyalgie, indiquant qu’une anomalie neurophysiologique centrale dans les systèmes neuronaux liés à la douleur est la cause de la sensibilité altérée. Ceci est lié à la sensibilité accrue observée dans d’autres systèmes sensoriels de la fibromyalgie, y compris une sensibilité accrue au bruit, à la lumière, à l’équilibre et à divers produits chimiques. Ainsi, au fil du temps, l’accent a été mis sur l’identification des mécanismes anormaux dans les centres supérieurs impliqués dans la douleur et d’autres modulations sensorielles, en particulier ceux de la moelle épinière et du cerveau. Tout cela a pris du temps et a nécessité de meilleurs outils d’investigation, y compris des techniques d’imagerie telles que l’IRM fonctionnelle et l’échantillonnage de facteurs biologiques neuroactifs dans les fluides périphériques et spinaux.

Il y a également eu une meilleure prise de conscience des effets des facteurs sociaux et psychologiques sur la fibromyalgie, en particulier ceux liés à la réactivité de la réponse au stress sur les systèmes neuronaux centraux liés à la douleur. Les chercheurs ont pris soin d’identifier des facteurs neurophysiologiques mesurables parmi ce mélange complexe de divers facteurs contributifs. Tout cela a pris du temps. Cependant, la recherche actuelle sur la fibromyalgie est alignée sur la recherche de pointe dans d’autres conditions de douleur chronique. Il n’existe pas de modèle animal satisfaisant pour la fibromyalgie.

Conseiller en rhumatologie: Quelle est l’hypothèse la plus largement acceptée sur la physiopathologie de la fibromyalgie? Est-ce suffisamment explicatif?

Dr Littlejohn: La plupart des chercheurs admettent que la fibromyalgie est causée par une sensibilité accrue au sein du système nerveux lié à la douleur. La majorité des cliniciens — y compris moi—même – croient que la maladie est « descendante » en ce sens qu’elle est entraînée par un changement des facteurs de modulation du cerveau. Cependant, il existe une différence d’interprétation quant à la nature de ces facteurs. Beaucoup restent prudents quant aux facteurs psychologiques en tant que « facteurs en amont », ce qui suggère qu’ils sont une réponse aux problèmes de douleur chronique. Je crois que le facteur clé des processus neurophysiologiques qui conduisent au phénotype clinique de la fibromyalgie — douleur généralisée, sensibilité, troubles du sommeil, fatigue, dysfonctionnement cognitif et détresse émotionnelle — est le fonctionnement anormal de la réponse au stress. Ceci est à son tour influencé par des facteurs génétiques de fond et des facteurs psychologiques variables, y compris les réponses aux événements de la vie quotidienne. Ces facteurs déterminent ensuite la réponse au stress et le processus de sensibilisation dans le cerveau et la moelle épinière.

Une minorité de chercheurs pensent que la sensibilité du système nerveux lié à la douleur dans la fibromyalgie est liée à une stimulation neuronale périphérique amorçant le processus de sensibilisation. Ceci est basé sur la recherche neurophysiologique traditionnelle, en particulier chez l’animal, chez lequel la stimulation périphérique initie la réponse à la douleur. Je crois que de plus en plus de chercheurs pensent que le cerveau et la moelle épinière ont le rôle principal dans la modulation des entrées sensorielles périphériques, et lorsque les neurones de la moelle épinière sont sensibilisés par un changement de modulation cérébrale, divers stimuli autrement non douloureux peuvent accéder au système nerveux lié à la douleur et provoquer des douleurs de fibromyalgie. Les mécanismes à l’origine de ces effets n’ont pas encore été complètement identifiés.

Conseiller en rhumatologie: Quelles sont les preuves de l’inflammation neurogène comme principal moteur de la fibromyalgie?

Le Dr Littlejohn: L’inflammation neurogène est une conséquence de la sensibilisation centrale qui caractérise la fibromyalgie. Je ne pense pas que ce soit un moteur principal de la sensibilisation. Je pense que cela contribue à bon nombre des caractéristiques de la fibromyalgie, telles qu’une sensibilité anormale, des douleurs dans les tissus mous, un gonflement périphérique, des dermatographies, des engourdissements et des picotements. L’inflammation neurogène contribue probablement également à certaines des caractéristiques centrales, telles que le dysfonctionnement cognitif, la fatigue et éventuellement les troubles du sommeil, mais ces questions nécessitent des recherches supplémentaires. Il est également impliqué dans la physiopathologie d’autres affections observées chez jusqu’à un tiers des patients atteints de fibromyalgie, telles que la migraine, les syndromes du côlon irritable et de la vessie et le syndrome des jambes sans repos. Ainsi, l’inflammation neurogène est probablement liée à de nombreuses caractéristiques périphériques et peut-être à de nombreuses caractéristiques centrales qui caractérisent la fibromyalgie. Il est entraîné par d’autres facteurs, en particulier ceux liés à l’activation de la réponse au stress. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour clarifier ces associations.

Conseiller en rhumatologie: Quelles sont les implications cliniques de l’hypothèse selon laquelle l’inflammation neurogène est un mécanisme clé de la fibromyalgie?

Dr Littlejohn: L’inflammation neurogène est un mécanisme clé qui contribue à de nombreuses caractéristiques cliniques de la fibromyalgie. Ainsi, si ce processus pouvait être régulé, de nombreux symptômes qui ont actuellement un impact élevé et sont difficiles à traiter pourraient être améliorés. Par exemple, il y a eu une approbation récente d’un anticorps monoclonal au peptide lié au gène pro-inflammatoire de la calcitonine pour une utilisation dans la migraine, une condition également caractérisée par une neuroinflammation. D’autres thérapies ciblées pour les composants de la neuroinflammation peuvent aider les symptômes de la fibromyalgie. Cependant, le ciblage de la neuroinflammation doit commencer au sommet en accordant une attention particulière aux facteurs qui déterminent la réponse au stress.

Cette interview a été légèrement modifiée pour plus de longueur et de clarté.

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