L’essai pivot de phase 3 CONTACT-03 a été lancé dans le but d’explorer l’association de l’inhibiteur multikinasique cabozantinib (Cabometyx) avec l’inhibiteur de PD-L1 atézolizumab (Tecentriq) chez des patients atteints d’un carcinome à cellules rénales avancé (CCR) et d’une exposition antérieure à un inhibiteur de point de contrôle immunitaire.1

CONTACT-03 est spécifiquement l’accumulation de patients présentant un CCR inopérable, localement avancé ou métastatique après progression sur un inhibiteur de point de contrôle immunitaire comme traitement préalable immédiat.

« Le paysage thérapeutique du cancer du rein métastatique évolue rapidement à mesure que l’utilisation de régimes à base d’inhibiteurs de points de contrôle immunitaires passe à des lignes de traitement antérieures », a déclaré Gisela Schwab, MD, présidente, Développement de produits et Affaires médicales et médecin en chef, Exelixis, le fabricant du cabozantinib, dans un communiqué de presse. « Plus de données sont nécessaires pour mieux comprendre l’utilisation séquentielle des traitements pour cette communauté de patients, et nous sommes impatients d’en apprendre davantage sur le rôle potentiel de l’association du cabozantinib et de l’atézolizumab. »

L’étude globale ouverte de phase 3 CONTACT-03 (NCT04338269) consiste à randomiser les patients dans un rapport de 1:1 avec le cabozantinib seul ou en association avec l’atézolizumab. L’objectif d’inscription de l’étude est de 500 patients. Les points finaux de l’étude coprimaire sont la survie globale et la survie sans progression (SSP), avec des points finaux secondaires comprenant le taux de réponse objectif et la durée de réponse.

Dans le paradigme du traitement du cancer de l’appareil génito-urinaire, le cabozantinib est actuellement approuvé par la FDA en monothérapie pour le traitement des patients atteints de CCR avancé. L’atézolizumab a plusieurs indications approuvées dans le carcinome urothélial, mais aucune encore dans le RCC.

La thérapie combinée avec des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires et des inhibiteurs de la tyrosine kinase (IET) a été un domaine d’intérêt intense dans le paradigme RCC. Par exemple, en avril 2019, la FDA a approuvé l’inhibiteur de PD-1, le pembrolizumab, pour une utilisation en association avec l’axitinib TKI (Inlyta) pour le traitement de première intention des patients atteints d’un RCC avancé.

L’approbation a été étayée par les résultats de l’essai de phase 3 KEYNOTE-4262, dans lequel la combinaison a conduit à un taux de 47% (HR, 0,53; P<.0001) réduction du risque de décès par rapport au sunitinib (Sutent) chez les patients présentant un CCR avancé. L’association immunothérapie / TKI a également considérablement amélioré la réponse globale et la SSP par rapport au sunitinib seul.

Un autre régime d’immunothérapie / TKI, l’avelumab plus axitinib, a été approuvé par la FDA en mai 2019 pour le traitement de première ligne des patients atteints de CCR avancé. L’approbation était basée sur les résultats de l’essai de phase 3 JAVELIN Renal 1013, qui a montré que l’association était associée à une réduction de 31% du risque de progression de la maladie ou de décès par rapport au sunitinib chez les patients présentant un CCR avancé et naïf de traitement.

1. Exelixis Annonce l’Ouverture d’un Essai Pivot de Phase 3 de CONTACT-03 sur le Cabozantinib en Association Avec L’Atézolizumab dans un Carcinome Rénal Métastatique Précédemment Traité. Publié en ligne le 20 juillet 2020. https://bit.ly/2WGb75j. Consulté le 20 juillet 2020.

2. La FDA Approuve Le KEYTRUDA (pembrolizumab) de Merck en Association Avec Inlyta® (axitinib) comme Traitement De Première Intention pour Les Patients Atteints D’Un Carcinome Rénal Avancé (CCR). Merck. Publié le 22 avril 2019. https://bit.ly/2IKrjMM. Consulté le 22 avril 2019.

3. La FDA Approuve L’Association Bavencio (Avelumab) Plus Inlyta (Axitinib) pour Les Patients Atteints D’Un Carcinome Rénal Avancé. Oncologie Pfizer. Publié le 14 mai 2019. https://on.pfizer.com/2HtdCzF. Consulté le 14 mai 2019.