La signalisation de l’oxyde nitrique (NO)- 3′-5′ guanosine monophosphate cyclique (cGMP) joue un rôle critique sur le tonus musculaire lisse, l’activité plaquettaire, la contractilité cardiaque, la fonction rénale et l’équilibre hydrique, et la croissance cellulaire. Des études des années 1990 ont établi le dysfonctionnement de l’endothélium comme l’une des principales causes de maladies cardiovasculaires. Des stratégies thérapeutiques qui ne bénéficient d’AUCUNE biodisponibilité ont été largement appliquées en médecine clinique. Des études de base et cliniques sur la régulation de la GMPc par l’activation de la guanylyl cyclase soluble (sGC) ou l’inhibition de la nucléotide phosphodiestérase cyclique de type 5 (PDE5) ont abouti à des traitements efficaces contre l’hypertension pulmonaire, la dysfonction érectile et, plus récemment, l’hyperplasie bénigne de la prostate. Cette section examine (1) comment le dysfonctionnement endothélial et l’absence de carence conduisent à des maladies cardiovasculaires, (2) comment la régulation du cGMP soluble conduit à des effets bénéfiques sur les troubles du système circulatoire, et (3) la régulation épigénétique des composants de la voie NO-sGC dans le système cardiovasculaire. En conclusion, la découverte de la voie NO-cGMP a révolutionné la compréhension des mécanismes physiopathologiques impliqués dans les maladies cardiovasculaires et autres. Cependant, compte tenu de l’expression « du banc au chevet du patient », les alternatives thérapeutiques ciblant le NO-cGMP n’ont pas immédiatement suivi la révolution biochimique et physiopathologique marquée. Certaines options thérapeutiques ont été efficaces et mises sur le marché pour l’hypertension pulmonaire et la dysfonction érectile, telles que le NO inhalé, les inhibiteurs de la PDE5 et, récemment, les stimulateurs de la sGC. L’armamentarium thérapeutique pour de nombreux autres troubles est attendu dans un proche avenir. Il existe actuellement de nombreux programmes de recherche fondamentale et clinique actifs dans les universités et les industries qui tentent de développer de nouvelles thérapies pour de nombreuses maladies et applications médicales.