Résumé

Objectif: Évaluer si la calpainopathie peut être transmise sous une forme héréditaire dominante.Contexte : La dystrophie musculaire de la ceinture des membres (DMG) de type 2A est la forme la plus courante de DMG dans le monde. Bien que l’hérédité récessive stricte soit supposée, des patients porteurs d’une seule mutation du gène calpain 3 (CAPN3) sont souvent rapportés. Ces résultats sont généralement attribués à un dépistage incomplet des mutations.Conception / Méthodes: Dans cette enquête, nous rapportons 35 personnes (tranche d’âge: 21-82 ans, 19 femmes et 16 hommes) de 8 familles touchées par la calpainopathie, chez lesquelles une seule mutation du CAPN3 a pu être identifiée; une délétion in-frame de 21 pb (c. 643_663del21).Résultats: La délétion unique de 21 pb s’est séparée avec des signes de maladie musculaire, de sorte que 34 des 35 porteurs de mutation ont présenté une hyperCKémie, une infiltration importante de graisse musculaire à l’IRM, une faiblesse / une atrophie musculaire, une perte sévère de la protéine calpaïne 3 lors du western blot et des changements myopathiques lors de la biopsie musculaire, seuls ou en combinaison. La faiblesse musculaire était généralement plus légère que celle observée chez le LGMD2A, mais affectait les mêmes groupes musculaires que chez le LGMD2A (muscles proximaux de la jambe, lombaires paraspinaux et médiaux du gastrocnémien). Tous les porteurs de mutation étaient hétérozygotes au niveau de l’ARNm, exprimant également des ARNM de calpaïne 3 mutées et de type sauvage. L’expression de la calpaïne 3 dans le muscle, évaluée par western blot, a été réduite à moins de 15 chez les 7 porteurs de mutation qui ont pu être testés pour cela. Les taux de créatine kinase et/ou de myoglobine ont été élevés chez 33 des 35 porteurs de mutation.Conclusions: Cette étude fournit des preuves solides que le c unique.643_663del21 la délétion de CAPN3 se sépare de manière héréditaire dominante avec une maladie musculaire dans 8 familles, et suggère qu’un modèle de calpainopathie héréditaire dominante existe également, ce qui devrait être pris en compte dans le travail de diagnostic et le conseil génétique des patients atteints de calpainopathie et d’aberrations à un allèle dans CAPN3.

Divulgation: Le Dr Vissing a reçu une rémunération personnelle pour ses activités avec Alexion Pharmaceuticals et Ultragenyx en tant que membre du conseil consultatif. Le Dr Barresi n’a rien à divulguer. Le Dr Witting n’a rien à divulguer. Dr. van Ghelue n’a rien à divulguer. Le Dr Bindoff n’a rien à divulguer. Le Dr Volker n’a rien à divulguer. Le Dr Lochmuller n’a rien à divulguer. Le Dr Wahl n’a rien à divulguer. Le Dr Jonsrud n’a rien à divulguer. Le Dr Duno n’a rien à divulguer.