Les mitochondries jouent un rôle central dans le maintien en vie des cellules, mais sont également des médiateurs importants de la mort cellulaire. L’événement principal de la signalisation mitochondriale et du contrôle de l’apoptose est la perméabilisation de la membrane mitochondriale externe et la libération de protéines pro-apoptotiques dans le cytosol à partir de l’espace intermembranaire mitochondrial. En ce qui concerne l’apoptose médiée par les récepteurs de la mort, l’activation de la voie mitochondriale est nécessaire pour l’induction de l’apoptose dans les cellules qui sont décrites comme des cellules de « type II » alors que les cellules de « type I » n’en ont pas besoin. Dans les cellules de type I, l’activation de la voie extrinsèque est suffisante pour induire l’apoptose. Cette revue traite des événements qui permettent la mort cellulaire dans les cellules de type II, c’est-à-dire les signaux qui conduisent de la stimulation des récepteurs de la mort à la perméabilisation de la membrane mitochondriale externe. La caspase-8 et la Bid sont les sources connues du signal de mort dans cette partie de la voie apoptotique. Actuellement, de nombreuses nouvelles découvertes passionnantes émergent concernant la régulation de la caspase-8 et la fonction et l’activation de Bid. Nous vous emmènerons dans un voyage à travers ces nouveaux développements et vous indiquerons ce que nous considérons comme les principales inconnues dans ce domaine. Nous terminons notre examen sur une discussion à jour des déterminants de la distinction cellulaire de type I-type II. Cet article fait partie d’un numéro spécial intitulé Mitochondries: l’organite mortel.