Résumé

À notre connaissance, il s’agit du premier rapport de cas décrivant l’exposition à la varénicline, un agoniste des récepteurs partiels nicotiniques de l’acétylcholine utilisé pour le traitement du sevrage tabagique pendant la grossesse. Une femme multipares de 29 ans ayant une grossesse non planifiée a utilisé involontairement 2 mg de varénicline / jour mais régulièrement 4 semaines après ses dernières règles. L’échographie fœtale réalisée à chaque trimestre, l’analyse détaillée des anomalies et l’échocardiographie fœtale réalisée à la 22e semaine de gestation ont montré une croissance fœtale normale sans malformations. La patiente a accouché d’un bébé en bonne santé à la 38e semaine de gestation avec un score d’Apgar normal et des résultats d’examen physique. Un développement physique et neurologique adapté à l’âge de l’enfant a été observé pendant 6 mois. Bien qu’il ne soit pas possible de tirer des conclusions définitives, ce rapport de cas peut contribuer aux données limitées actuellement disponibles concernant l’innocuité de l’utilisation de la varénicline pendant la grossesse.

1. Introduction

Le tabagisme pendant la grossesse est associé à une gamme de résultats indésirables de la grossesse tels que l’avortement spontané, le décollement placentaire et la praevia, la naissance prématurée, la petite taille pour l’âge gestationnel et la mort fœtale et néonatale. Bien qu’il soit idéal d’arrêter de fumer avant la grossesse, arrêter de fumer même pendant la grossesse, en particulier à la 16e semaine, aurait des effets bénéfiques sur le poids à la naissance et les fonctions cognitives chez les enfants.

La thérapie de remplacement de la nicotine (TRN), le bupropion et les agonistes partiels des récepteurs de la nicotine tels que la varénicline sont des options de traitement pharmacologique pour le sevrage tabagique dans la population générale. Les données sur les résultats de grossesse chez l’homme concernant l’utilisation de la TRN et du bupropion sont disponibles dans une certaine mesure; cependant, les données concernant l’utilisation de la varénicline pendant la grossesse ne sont limitées qu’aux études précliniques chez l’animal.

À notre connaissance, ce rapport de cas est la première donnée humaine sur l’issue de la grossesse concernant l’exposition à la varénicline au cours du premier trimestre de la grossesse.

2. Rapport de cas

Une femme caucasienne multipares de 29 ans ayant une grossesse non planifiée a été exposée à la varénicline 1 mg deux fois par jour sans le vouloir 4 semaines après ses dernières règles (LMP). Des données limitées sur les rongeurs concernant la varénicline n’ont pas permis une évaluation définitive des risques; cependant, après la communication du risque avec la patiente, elle a décidé de poursuivre la grossesse avec un suivi périnatologique. Elle a reçu une supplémentation en acide folique entre les semaines 4 et 12. L’échographie fœtale (USG) réalisée à chaque trimestre a montré une croissance fœtale normale sans malformations. Une analyse détaillée des anomalies et une échocardiographie fœtale ont été effectuées à la 22e semaine de gestation et ont révélé un développement normal du fœtus. La patiente a accouché d’une petite fille en bonne santé par césarienne à la 38e semaine de gestation. Les scores d’Apgar à la première et à la cinquième minute étaient respectivement de 9 et 10. Le nourrisson était le deuxième enfant de parents non anglophones. Le poids du bébé était de 3130 g, la longueur était de 49 cm et la circonférence de la tête était de 34 cm avec des percentiles normaux et le bébé ne présentait aucune anomalie à l’examen physique postnatal. L’examen neurologique a révélé des résultats normaux, notamment la posture et le tonus musculaire, les réflexes du nouveau-né et les réflexes tendineux profonds.

Dans les contrôles de suivi, à l’âge de 2, 4 et 6 mois, nous avons vu un enfant développé adapté à son âge avec un état interne et neurologique normal. Les catégories de contact social, de motricité fine, de langage et de motricité brute mesurées avec le test de dépistage du développement Denver II adapté et normalisé pour les enfants turcs aux cinquième et sixième mois étaient compatibles avec son âge.

3. Discussion

La varénicline a été développée en 1997 comme agoniste partiel sélectif des récepteurs nicotiniques de l’acétylcholine (nAChR). Le mécanisme d’effet est de fournir une libération continue et modérée de dopamine mésolimbique et de contrecarrer les symptômes de sevrage causés par une faible libération de dopamine pendant la période de sevrage tabagique. De plus, la varénicline bloque les effets d’un défi nicotinique ultérieur sur la libération de dopamine par les neurones mésolimbiques, qui joue un rôle central dans le développement de la dépendance à la nicotine. Il a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) en tant qu’aide sur ordonnance uniquement pour l’abandon du tabac en 2006.

Une méta-analyse récente a montré que la varénicline augmente les chances de réussite du sevrage tabagique par rapport au placebo. Il a été démontré que la varénicline augmentait les taux d’abstinence à 6 mois ou plus par rapport au bupropion chez les populations non enceintes. Des données limitées sont disponibles concernant la varénicline par rapport à la TRN; cependant, il a été suggéré qu’elle était plus efficace que la TRN car elle s’était avérée plus efficace que le bupropion.

Les expériences concernant l’utilisation de la varénicline pendant la grossesse ne sont limitées qu’aux études précliniques chez l’animal. Le transfert placentaire de la varénicline a été montré chez le rat et le lapin. L’administration de varénicline à des rats gravides n’a pas permis d’augmenter les anomalies congénitales à une dose maternelle de 15 mg / kg / jour, soit environ 36 fois la dose humaine. Aucun effet indésirable de la varénicline sur la fertilité n’a été identifié chez les rats adultes; cependant, la progéniture a montré une augmentation du réflexe de sursaut auditif et la progéniture femelle a montré une diminution de la fertilité. Une dose plus élevée, 30 mg / kg / jour, administrée à des lapines gravides n’a pas non plus induit d’anomalies congénitales; cependant, une diminution du poids corporel des fœtus a été détectée. Il a été suggéré que la neurotoxicité potentielle de la varénicline soit nécessaire pour être testée contre l’exposition à la nicotine et le placebo dans des études animales. Un essai clinique de phase 4 d’observation est en cours pour évaluer l’innocuité de la varénicline pendant la grossesse.

Les données actuelles considèrent la thérapie comportementale et l’éducation des patients comme les thérapies de première intention pour l’abandon du tabac chez les patientes enceintes. Pour une intervention pharmacologique due à l’échec du traitement, la TRN semble avoir plus de données sur l’innocuité et l’efficacité de la grossesse que le bupropion et la varénicline. Une méta-analyse a indiqué qu’aucune de ces deux dernières ne pouvait être recommandée pendant la grossesse en raison du manque d’études adéquates. Cependant, il a également été suggéré dans une étude que l’utilisation de la TRN et du bupropion pourrait être envisagée après une évaluation des risques et des avantages et une discussion avec le patient.

À notre connaissance, notre cas est le premier rapport humain concernant l’exposition à la varénicline pendant la grossesse. Il est toujours difficile d’établir un lien de causalité et de tirer des conclusions à partir des rapports de cas, en particulier pour évaluer l’exposition aux médicaments pendant la grossesse. Cependant, ce cas peut être considéré comme une petite contribution aux données d’innocuité limitées disponibles jusqu’à la fin des études épidémiologiques. Sans aucun doute, les nouveau-nés auraient le plus grand avantage pour la santé si l’on cessait de fumer avant la grossesse.

Conflit d’intérêts

Les auteurs déclarent qu’il n’y a pas de conflit d’intérêts concernant la publication de cet article.