Le gène CDKN1C est un gène imprimé qui a été associé au syndrome de Beckwith-Wiedemann (BWS), à la restriction de la croissance intra-utérine, à la dysplasie métaphysaire, à l’hypoplasie surrénale congénitale et au syndrome d’anomalies génitales (IMAGE) et au syndrome de Russell-Silver (RSS). L’impression décrit une différence d’expression génique basée sur le parent d’origine. La majorité des gènes autosomiques présentent une expression biallélique (maternelle et paternelle), alors que les gènes imprimés ne sont normalement exprimés que par un seul parent. CDKN1C est généralement exprimé sur l’allèle hérité de la mère.

Syndrome de Beckwith-Wiedemann:

Le syndrome de Beckwith-Wiedemann est un trouble caractérisé par une prolifération prénatale et / ou postnatale, une hypoglycémie néonatale, des malformations congénitales et un risque accru de tumeurs embryonnaires. Les résultats physiques sont variables et peuvent inclure des défauts de la paroi abdominale, une macroglossie et une hémihyperplasie. La prédisposition au développement tumoral est associée à des types de tumeurs spécifiques tels que le carcinome surrénalien, le néphroblastome (tumeur de Wilms), l’hépatoblastome et le rhabdomyosarcome. Dans la petite enfance, le BWS a un taux de mortalité d’environ 20%.

La plupart des cas de BWS sont causés par une hypométhylation de LIT1, une disomie uniparentale paternelle du chromosome 11 ou une hyperméthylation de H19. Environ 5% à 10% des cas sporadiques de SMB et environ 40% des cas de SMB ayant des antécédents familiaux positifs sont causés par des variantes de CDKN1C. Le test de premier niveau approprié dans l’évaluation d’un diagnostic possible de BWS est l’analyse moléculaire du syndrome de BWRS / Beckwith-Wiedemann / Syndrome de Russell-Silver, Varie. Ce test peut être envisagé lorsque les résultats de l’analyse de méthylation du BWS sont négatifs et qu’il existe toujours une forte suspicion clinique de BWS.

Restriction de la Croissance Intra-utérine, Dysplasie métaphysaire, Hypoplasie congénitale des Surrénales et Syndrome des anomalies génitales:

Des variantes du gène CDKN1C ont également été associées au syndrome d’IMAGe). Les variants CDKN1C associés au syndrome d’image ont tendance à être des variants faux sens se produisant dans le domaine de liaison au PCNA du gène. Toutes les personnes ayant un diagnostic clinique de syndrome d’image n’auront pas une variante CDKN1C identifiable.

Syndrome de Russell-Silver:

RSS est une maladie génétique rare avec une incidence d’environ 1 sur 100 000. Le RSS est caractérisé par un retard de croissance pré et postnatal avec une circonférence de la tête normale, un faciès caractéristique, une clinodactylie du cinquième doigt et une asymétrie du visage, du corps et / ou des membres. Les caractéristiques cliniques moins fréquemment observées comprennent les taches de café au lait, les anomalies génito-urinaires, le moteur, la parole, les retards cognitifs et l’hypoglycémie.

Le RSS est une condition génétiquement hétérogène associée à des altérations génétiques et épigénétiques au niveau du chromosome 7 et de la région du chromosome 11p15.5. La majorité des cas de RSS sont sporadiques, bien que des cas familiaux aient été signalés. L’étiologie des cas sporadiques de RSS comprend: l’hypométhylation de IC1 (H19), la disomie uniparentale maternelle (UPD) du chromosome 7, les duplications 11p15.5 (rares) et les duplications du chromosome 7 (rares).