Roger Wolcott Sperry a été le pionnier de la création de l’hypothèse de chimioaffinité à la suite de ses expériences des années 1960 sur la grenouille griffue africaine. Il a enlevé l’œil d’une grenouille et l’a fait pivoter de 180 °, Sperry a ensuite remplacé l’œil et le système nerveux visuel s’est réparé. Cependant, la grenouille avait maintenant une vision inversée. L’orientation initiale de l’œil donne que le haut de l’œil est dorsal et le bas est ventral. Après l’opération, le « haut » de l’œil est maintenant ventral et le bas est dorsal. Lorsqu’une source de nourriture était au-dessus de la grenouille, elle étendait sa langue vers le bas; ce qui signifie que l’orientation dorsale-ventrale de l’œil est toujours restée. Dans les expériences de suivi, l’œil a été détaché et tourné à 180 ° et le nerf optique a également été coupé pour voir si cela affecterait l’orientation dorsale-ventrale. Les résultats étaient identiques.
Sperry a conclu que chaque nerf optique et neurone tectal individuels utilisaient une certaine forme de marqueur chimique qui dictait leur connectivité au cours du développement. Il a estimé que lorsque l’œil avait été tourné, chaque fibre optique et chaque neurone tectal possédaient des étiquettes cytochimiques qui indiquaient de manière unique leur type et leur position neuronaux et que les fibres optiques pouvaient utiliser ces étiquettes pour naviguer sélectivement vers leur cellule cible correspondante, d’où la déficience visuomotrice.