Evaluation of state-of-the-artThe power issue: determination of KB or Ki from IC50 : A closer look at the Cheng–Prusoff equation, the Schild plot and related power equations

Introduction : L’équation de Cheng–Prusoff (1973) est souvent appliquée à la détermination de la constante de dissociation d’équilibre (KB ) d’un antagoniste compétitif lorsque la valeur IC50 est disponible. Le but de cette étude est d’illustrer que la fonction de pente (K) d’une courbe concentration–réponse agoniste est essentielle à la détermination des valeurs de KB. Méthodes: L’article décrit de nouvelles équations, qui intègrent la fonction de pente, permettant ainsi une estimation plus précise des valeurs de KB pour les antagonistes, et les teste à l’aide de données simulées. La valeur de KB a été calculée selon la nouvelle équation de puissance suivante: KB = IC50/ (1 + AK/KP) = IC50/, où IC50 est la concentration de l’antagoniste produisant 50% d’inhibition, A est la concentration de l’agoniste contre laquelle la CI50 est déterminée et KP est la constante de dissociation à l’équilibre apparent de l’agoniste. Résultats : La nouvelle équation est la même que l’équation de Cheng–Prusoff lorsque la fonction de pente K est exactement unité. L’application de l’équation évite les erreurs inhérentes à l’utilisation de l’équation de Cheng–Prusoff lorsque la fonction de pente de la courbe concentration–réponse agoniste s’écarte de l’unité. La nouvelle équation s’appliquait aux fonctions de pente inférieures, égales ou supérieures à l’unité. Toutes les courbes d’inhibition ont une fonction de pente négative de 1, ce qui indique qu’il n’y a qu’une seule population de récepteurs même si différentes fonctions de pente des courbes concentration–réponse des agonistes sont impliquées. L’importance de la fonction de puissance dans le diagramme de Schild est illustrée en utilisant l’équation : log(xK−1) = log B − log KB, où x est le rapport de concentration et B est la concentration de l’antagoniste. Discussion: Cette étude illustre l’application de six équations de puissance pour une estimation précise des valeurs de KB couvrant des situations avec différentes fonctions de pente des courbes concentration–réponse des agonistes.

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