ARTHRITE CAUSÉE PAR DES RÉTROVIRUS
Une hypothèse intrigante est que la PR est causée par une infection par un rétrovirus (Trabandt et al., 1992; Nakajima et coll., 1993). Les rétrovirus sont des virus à ARN qui se répliquent par une série d’événements comprenant la transcription inverse du génome de l’ARN viral en ADN, l’intégration du provirus de l’ADN dans le génome hôte et la production ultérieure d’ARN viral, de protéines virales et de virions filles à l’aide de la machinerie de la cellule hôte. En fonction de leur comportement biologique, les Rétrovirus sont subdivisés en trois familles : les Lentivirus, les Oncornavirus et les Spumavirus. Les oncornavirus provoquent une transformation cellulaire in vitro et produisent des leucémies-lymphomes et des tumeurs solides in vivo. Les lentivirus non oncogènes provoquent la fusion cellulaire et la lyse en culture et produisent des infections lentes et chroniques chez leurs hôtes. L’arthrite inflammatoire chronique des humains et des animaux domestiques a été attribuée à des lentivirus et des oncornovirus acquis de manière exogène.
L’une des manifestations protéiques de l’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH), un lentivirus, est une polyarthrite inflammatoire symétrique, non suppurée, qui se développe chez un sous-ensemble de patients atteints du syndrome d’immunodéficience acquise (SIDA). Les syndromes arthritiques les plus fréquemment associés au sida sont le syndrome de Reiter et l’arthrite psoriasique (Calabrese, 1993). Un groupe de syndromes arthritiques vaguement définis et hétérogènes se produit moins fréquemment (Rynes, 1991). La pathogenèse de ces conditions n’est pas bien comprise. L’ADN du VIH et la protéine de base antigénique du VIH sont détectés dans le tissu synovial des patients atteints d’arthrite atteints du sida. Ce matériel peut être transporté jusqu’à l’articulation par les macrophages, un réservoir majeur du VIH (Meltzer et Gendelman, 1992). La possibilité que l’ArE puisse se développer secondaire à un dysfonctionnement immunitaire au niveau des surfaces muqueuses est envisagée, mais n’a pas été prouvée (Espinoza et al., 1992). Par rapport aux maladies rhumatismales, il est à noter que chez les personnes infectées par le VIH, l’arthrite chronique se développe en l’absence d’un complément normal de lymphocytes T CD4 +. De plus, les patients atteints de PR qui développent le sida subissent souvent une rémission de leur arthrite (Furie, 1991), en accord avec d’autres preuves que les lymphocytes CD4 + sont des éléments hôtes importants dans l’arthrite chronique de la PR. Pour d’autres examens du SIDA et de la PR, voir les chapitres 2 et 4 du présent volume.
Une arthrite chronique des chèvres et des moutons est causée par une infection par les lentivirus étroitement apparentés, l’arthrite caprine et le virus de l’encéphalite (VCA) et le virus visna maedi (VMV) respectivement. Les infections à lentivirus sont caractérisées par des périodes de latence prolongées, d’où le terme original de « virus à croissance lente ». Le transfert non productif de virions infectieux de cellule à cellule est caractéristique et permet au virus de persister dans l’hôte pendant de longues périodes malgré de fortes réponses immunitaires cellulaires et humorales. Les variants antigéniques de la VAE apparaissent fréquemment pendant l’infection, mais cela ne semble pas être un mécanisme primaire de survie (Cheevers et al., 1991). La VCA infecte les cellules de la lignée monocyte-macrophage et il est prouvé que l’arthrite de la VCA est provoquée par l’expression sporadique des antigènes de la VCA sur les macrophages synoviaux infectés (Narayan et al., 1992). Cependant, comme pour la maladie de Lyme, cette interprétation est difficile à concilier avec le fait que la gravité de l’arthrite augmente fréquemment à un moment où très peu de particules virales peuvent être identifiées dans l’articulation. La VAE infecte les cellules synoviales (Hullinger et al., 1993), mais pas exclusivement (Zink et al., 1990), et provoque de multiples anomalies du système immunitaire de l’hôte. Plus particulièrement, les macrophages infectés par le VCA sont hyperactifs, une caractéristique qui est détectée in vitro comme un taux accru de réponse proliférative des lymphocytes T aux antigènes présentés par les macrophages infectés par le VCA par rapport aux macrophages non infectés (Banks et al., 1989). Les mécanismes par lesquels la VAE amplifie la réponse immunitaire de l’hôte ne sont pas compris. Cependant, il existe des preuves que la VCA augmente l’expression superficielle des molécules de CMH de classe II sur les cellules infectées. De plus, la synthèse de cytokines ou virokines pro-inflammatoires par des macrophages infectés par la VAE est possible (Michaels et al., 1991). Le rétrovirus visna a été étudié de manière moins intensive. Le facteur rhumatoïde ainsi que des auto-anticorps contre l’adNSS et la cardiolipine ont été détectés chez des moutons infectés expérimentalement par le virus visna (Harkiss et al., 1993).
Le HTLV-I, un oncovirus de type C, est l’agent étiologique de la leucémie-lymphome à lymphocytes T humains adultes, une prolifération maligne de lymphocytes T matures, et est associé à certains troubles neurologiques progressifs (Hollsberg et Halfer, 1993). HTLV-I contient un gène désigné tax que l’on ne trouve pas dans la plupart des rétrovirus. La protéine tax transactive la transcription de l’ARN viral et des oncogènes des cellules hôtes, intensifiant ainsi la réplication du virus et favorisant la transformation cellulaire. Le produit du gène tax régule également la synthèse des cellules hôtes des récepteurs IL-2, IL-2 et d’au moins deux cytokines activant les macrophages. Une arthropathie associée au HTLV-I se développe chez l’homme (Sato et al., 1991) et se caractérise par la présence de lymphocytes T CD4+ ou CD8+ atypiques dans une synovie hyperplasique invasive qui présente une expression accrue des antigènes HLA-DR (Nishioka et al., 1993). Ces activités des cellules synoviales pourraient être dues à des cytokines produites par l’infiltration de cellules T transformées en HTLV-I. Cependant, l’analyse du matériel de biopsie frais a indiqué que l’ADN proviral et les produits du gène gag et env du HTLV-I sont également présents dans les cellules mésenchymateuses non lymphoïdes. L’ADN proviral HTLV-I a également été identifié dans des cellules synoviales clonées dérivées de patients atteints d’arthrite associée au HTLV-I (Kitajima et al., 1991). Ainsi, le HTLV-I peut infecter directement les cellules synoviales, provoquant une activation et une prolifération de cellules malignes qui se traduisent par une arthrite chronique progressive (Nakajima et al., 1993).
Des molécules antigéniquement liées à certains antigènes HTLV auraient été identifiées dans du matériel de biopsie synoviale rhumatoïde (Ziegler et al., 1989). De plus, les cellules synoviales rhumatoïdes présentent de nombreuses caractéristiques fonctionnelles et métaboliques qui rappellent une transformation induite par les rétroviraux. Ainsi, il a été proposé qu’un rétrovirus lié au HTLV encore inconnu puisse être étiologiquement lié à la PR (Trabandt et al., 1992).
Des souris transgéniques pour le gène tax HTLV-I ont été développées pour étudier ce trouble (Iwakura et al., 1991). Les souris tax-transgéniques développent une arthrite inflammatoire spontanée des pieds à 2-3 mois. Les articulations impliquées présentent une lésion granulomateuse invasive associée à une infiltration de cellules mononucléées, un pannus et une érosion de l’os et du cartilage. Le transgène a été exprimé le plus fortement dans les articulations, les glandes salivaires et le système nerveux central, des tissus couramment associés à une maladie induite par un rétrovirus. Le développement de ces souris démontre clairement le potentiel arthritogène de gènes retorviraux parfaitement intégrés.
