Les résultats obtenus dans cette étude sont uniques et originaux au Brésil. Les résultats ont démontré que la radiothérapie antérieure pouvait introduire des changements morphologiques importants qui inhibent la classification spécifique des altérations cellulaires et favorisent la catégorisation cytologique de l’incertitude.
Dans notre laboratoire, nous avons introduit le concept de contrôle qualité interne en cytologie soutenu par une méthode d’analyse automatisée afin d’améliorer l’interprétation cytologique, réduisant théoriquement les erreurs de classification cytologique. La subjectivité du dépistage manuel effectué par les cytotechnologues a été examinée de manière critique et précise, et les résultats obtenus dans cette étude fournissent des données intéressantes pour soutenir un changement significatif dans le paradigme de la prévention du cancer du col de l’utérus dans notre hôpital, dans lequel l’automatisation peut servir simultanément d’option pour le dépistage primaire et / ou d’outil important pour le contrôle interne de la qualité du diagnostic cytologique. Nos résultats ont cependant démontré que le dépistage automatisé offre des performances diagnostiques similaires à celles de la méthode manuelle, même en cas de lésions de haut grade, lorsqu’il est effectué par des professionnels hautement qualifiés. Ces résultats ont permis d’introduire le système automatisé FPGS dans le protocole de routine du laboratoire de cytologie du Département de Pathologie de l’Hôpital du Cancer de Barretos.
L’évaluation cytologique post-radiation réalisée dans le cadre de la présente étude a fourni des données substantielles concernant la qualité et les limites de l’examen cytologique par un équipement automatisé. Les fréquences des lésions trouvées après la radiothérapie étaient les suivantes: ASC (ASCUS, ASC-H et AGC), 6,1%; LSIL, 2,9%; et HSIL ou pire, 4,5% lus manuellement et lus sous l’orientation FPGS étaient: ASC 8,2%, LSIL 2,9% et HSIL ou pire 4,8%. Ces résultats sont différents de ceux obtenus par Wright et ses collègues, qui ont rapporté des fréquences de HSIL plus faibles ou pires que notre étude (ASCUS, 5,1%; LSIL, 1,0%; HSIL, 0,3%; et carcinome, 0,7%). Nos résultats sont également différents d’une étude italienne, où les fréquences allaient de 9,2% pour le cancer à 13.8% pour les cellules épidermoïdes atypiques d’importance indéterminée. Ces grandes variations entre les études soulignent clairement les difficultés de catégorisation des effets induits dans les cellules cervicales par les radiations. L’étude par biopsie de ces altérations (tableaux 3 et 4) reflète cependant la sous-estimation et la surestimation induites par ces effets ionisants, la plupart des résultats cytologiques n’étant pas corroborés par une évaluation histopathologique. Dans notre étude, de nombreux cas de lésions de haut grade post-irradiation identifiées par cytologie n’ont pas été confirmés par biopsie. Cette découverte montre que les altérations cytologiques ne correspondaient pas à des modifications tissulaires compatibles avec le diagnostic de lésions intraépithéliales. En conséquence, des méthodes auxiliaires de diagnostic et de suivi des patients post-radiothérapie sont nécessaires pour éviter d’alarmer les patients et d’effectuer des biopsies invasives inutiles.
Il est également pertinent de souligner que le dépistage manuel dans cette étude s’est déroulé dans des conditions de routine, mais pour les dépistages automatisés, qui ont été effectués près d’un an après les diagnostics initiaux, les cytotechnologues ont lu toutes les diapositives en aveugle de toute information clinique et laboratoriale du patient (y compris le statut RT), ce qui aurait certainement pu influencer la classification morphologique. Cela est particulièrement vrai pour les altérations cytologiques douteuses que l’on retrouve fréquemment en cas d’altérations de l’atrophie cellulaire et de préparations cytologiques post-radiothérapie. Pour cette raison, les analyses de reproductibilité diagnostique ont été effectuées séparément pour les patients ayant subi ou non une RT.
L’accord entre les techniques de dépistage manuel et automatisé a démontré qu’il existait un accord substantiel parmi les cytotechnologues concernant les patients n’ayant pas subi de RT, mais le niveau d’accord variait considérablement pour les patients ayant subi une RT, allant d’un accord substantiel en ce qui concerne les classifications ASC-H et LSIL à un accord modéré pour la catégorisation HSIL. Sans surprise, les résultats ont montré des valeurs de kappa similaires chez tous les observateurs, à l’exception des cas de lésions de haut grade chez les patients ayant subi une RT, qui ont donné des valeurs de kappa plus faibles. Une concordance plus faible des échantillons des patients après la RT est attendue en raison du biais induit par le rayonnement, ce qui favorise la catégorisation cytologique de l’incertitude.
À notre connaissance, aucune étude portant sur l’utilisation de FPG dans des échantillons cervicaux post-radiothérapie n’a été rapportée. Peu d’études récentes évaluant la reproductibilité du criblage cytologique à l’aide de préparations liquides ont montré des résultats intéressants avec la numérisation des images. Tsilalis et ses collègues ont étudié les performances d’un groupe de pathologistes qui ont analysé des images de cytologie numérique; ce même groupe a réévalué les mêmes images après 12 et 24 mois, et l’accord entre les lectures a varié de substantiel à excellent, avec des valeurs de kappa variant entre 0,79 et 0,97. Dans le cadre du programme qualité en Autriche, les tests Pap de patients atteints d’un carcinome cervical invasif collectés au cours des 5 années précédant la détection de la maladie ont été réévalués. Les valeurs de kappa trouvées entre les lectures originales et réévaluées des diapositives n’étaient que modérées.
Une reproductibilité modérée a été la constatation la plus courante dans les rapports liés aux interprétations interobservateurs de la cytologie cervicale dans différents scénarios. Notre étude a démontré des données intéressantes concernant les performances des cytotechnologues, car la plupart des résultats ont montré une reproductibilité substantielle. De plus, la reproductibilité significative avec des valeurs de kappa différentes entre les deux techniques de dépistage montre que le remplacement du dépistage manuel par un dépistage automatisé ne provoque pas de perte de cas positifs, avec des niveaux élevés d’accord entre le dépistage manuel et le dépistage automatisé.
La cytologie à base liquide a également une valeur supplémentaire en introduisant l’approche de la biologie moléculaire parmi différentes lésions de plusieurs régions avec divers types d’échantillons cytologiques. Il est à noter que la pertinence de l’amplification hTERC peut être analysée par la technique FISH associée à un CIN3 et un carcinome plus progressifs s’ils sont présents dans les cas positifs au VPH dans le matériel cervical. De même, le modèle d’amplification génomique du test génétique de l’ARN de la télomérase humaine s’est avéré très sensible et approprié pour le dépistage du cancer du col de l’utérus dans des échantillons conservés en milieu liquide, mais pas le test C-MYC en raison de sa sensibilité plus faible. De nouvelles options de coloration cellulaire sont actuellement disponibles pour améliorer la qualité des observations des protocoles de coloration traditionnels. Dans un avenir proche, nous pouvons spéculer que ces nouveaux outils de coloration pourraient également être utilisés avec l’aide auxiliaire du dépistage informatisé.
