Le Cebranopadol (code de développement GRT-6005) est un analgésique opioïde de la classe des benzénoïdes qui est actuellement en cours de développement au niveau international par Grünenthal, une société pharmaceutique allemande, et son partenaire Depomed, une société pharmaceutique américaine, pour le traitement de divers états de douleur aiguë et chronique. En novembre 2014, il est en essais cliniques de phase III.
administration
Oral
- None
~4.5 hours
-
(1r,4r)-6′-Fluoro-N,N-dimethyl-4-phenyl-4′,9′-dihydro-3’H-spiroindol]-4-amine
C24H27FN2O
378.491 g·mol−1
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CN(C)1(c2ccccc2)CC2(CC1)OCCc1c2c2ccc(F)cc12
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InChI=1S/C24H27FN2O/c1-27(2)23(17-6-4-3-5-7-17)11-13-24(14-12-23)22-19(10-15-28-24)20-16-18(25)8-9-21(20)26-22/h3-9,16,26H,10-15H2,1-2H3/t23-,24-
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Key:CSMVOZKEWSOFER-RQNOJGIXSA-N
Le Cebranopadol est unique dans son mécanisme d’action en tant qu’opioïde, se liant et activant les quatre récepteurs opioïdes; il agit comme un agoniste complet du récepteur μ-opioïde (Ki = 0,7 nM; CE50 = 1,2 nM; IA = 104%) et du récepteur δ-opioïde (Ki = 18 nM; CE50 = 110 nM; IA = 105%), et en tant qu’agoniste partiel du récepteur nociceptine (Ki = 0,9 nM; CE50 = 13,0 nM; IA = 89%) et du récepteur κ-opioïde (Ki = 2,6 nM; CE50 = 17 nM; IA = 67%). Les valeurs CE50 sont de 0,5 à 5,6 µg / kg lorsqu’elles sont introduites par voie intraveineuse et de 25,1 µg / kg après administration orale.
Le Cebranopadol présente des effets antinociceptifs et antihypertenseurs très puissants et efficaces dans divers modèles animaux de douleur. Notamment, il s’est également avéré plus puissant dans les modèles de douleur neuropathique chronique que la douleur nociceptive aiguë par rapport aux agonistes sélectifs des récepteurs μ-opioïdes. Par rapport à la morphine, la tolérance aux effets analgésiques du cebranopadol a été retardée (26 jours contre 11 jours pour une tolérance complète). De plus, contrairement à la morphine, le cebranopadol n’a pas affecté la coordination motrice ni réduit la respiration chez les animaux à des doses comprises dans ou au-delà de la plage posologique de l’analgésie. En tant que tel, il peut avoir une efficacité améliorée et prolongée et une plus grande tolérance par rapport aux analgésiques opioïdes actuellement disponibles.
En tant qu’agoniste du récepteur κ-opioïde, le cebranopadol peut avoir la capacité de produire des effets psychotomimétiques, une dysphorie et d’autres effets indésirables à des doses suffisamment élevées, une propriété qui pourrait potentiellement limiter sa plage posologique clinique pratique, mais réduirait probablement l’apparition de patients prenant plus que la dose prescrite.
