Plus de 80% des cancers qui proviennent de la prostate sont des adénocarcinomes, c’est-à-dire qu’ils proviennent de l’épithélium glandulaire de l’organe. C’est le cancer avec l’incidence et la prévalence les plus élevées en Occident, et son apparition avant l’âge de 50 ans est très rare. De nombreuses études épidémiologiques ont été menées dans le but d’identifier des facteurs étiologiques (causaux) ou des facteurs prédisposants au cancer de la prostate. La conclusion, sur la base de toutes les recherches menées à ce jour, est qu’il n’existe aucune donnée concluante indiquant que l’alimentation, la profession, le statut socio-économique, les antécédents de maladie infectieuse, les pratiques sexuelles, les habitudes corporelles, l’origine ethnique ou les stimuli hormonaux, sont des facteurs de risque importants pour favoriser l’apparition de la maladie.
Dépendance aux androgènes connue, c’est-à-dire le besoin de testostérone de la tumeur pour se développer et se développer, on s’attendrait à ce qu’il y ait des différences dans les niveaux d’hormones sexuelles entre les hommes en bonne santé et les hommes atteints de cancer de la prostate, mais jusqu’à présent, cela n’a pas été démontré.
Incidence et Mortalitémodifier
Depuis plusieurs décennies, on s’est assuré que l’incidence et la mortalité de la maladie étaient significativement plus élevées chez les hommes noirs que les hommes blancs aux États-Unis. Mais une vaste étude d’autopsie a montré que l’incidence était similaire, bien que probablement pour des raisons génétiques, le développement et la croissance de la maladie soient plus rapides dans la population noire.un autre fait pertinent est que la population masculine japonaise a une incidence de cancer de la prostate plus faible que celle de l’Amérique du Nord. mais les hommes japonais qui émigrent aux États-Unis en tant que jeunes et leurs descendants présentent une incidence clinique et une mortalité similaires à celles des Amérindiens. Cela suggère que l’étiologie du cancer serait similaire dans tous les pays du monde et que les différences cliniques et leurs manifestations pourraient être influencées par des facteurs environnementaux.
Facteurs génétiquesmodifier
Comme toute maladie oncologique, le cancer de la prostate se développe à partir d’une série de mutations générées tout au long de la vie dans l’ADN des cellules de l’organe compromis, et qui, pour une raison quelconque, est plus susceptible de contracter une maladie tumorale. Certaines personnes développent certains types de cancer parce qu’elles héritent de mutations de l’ADN de leurs parents. La recherche a révélé que les modifications héréditaires de l’ADN dans certains gènes rendent certains hommes plus susceptibles de développer un cancer de la prostate. Ces modifications génétiques peuvent causer environ 5% à 10% des cancers de la prostate. Plusieurs études d’agrégation familiale ont également suggéré un rôle pertinent des facteurs génétiques dans le développement du cancer de la prostate. Un risque de cancer 2 à 3 fois plus élevé a été documenté chez les hommes ayant une famille immédiate (père, frères et sœurs, oncles, etc.) qui ont un cancer clinique de la prostate, surtout s’ils sont morts de la maladie ou s’ils l’ont eu à un âge précoce, c’est-à-dire avant l’âge de 70 ans.
Les gènes étudiés jusqu’à présent qui présentent un taux significatif de mutations et qui pourraient être responsables de la tendance de certaines personnes à développer un cancer de la prostate sont les suivants:
- HPC1: abréviation de Gène 1 du cancer héréditaire de la Prostate, situé sur le chromosome 1.
- HPC2: Également connu sous le nom ELAC2.
- HPCX : Nommé parce qu’il a été trouvé sur le chromosome X.
- CAPB: Nommé parce qu’il est lié au cancer de la prostate et aux tumeurs cérébrales.
- BCL-2: Il existe de nombreux cancers de la prostate qui expriment ce gène lorsqu’ils deviennent résistants aux hormones ou indépendants des androgènes.
- AMACR: De la racémase x-méthylacyl-CoA, qui déclenche la production d’une protéine spécifique présente uniquement dans les cellules cancéreuses, qui aide l’organisme à métaboliser certains acides gras.
- EZH2: Appartient à une famille de gènes suppresseurs de transcription, qui empêche les cellules de copier et d’exécuter des instructions à partir d’autres gènes. Il appartient également à un groupe de gènes qui aident les cellules à se souvenir de leur fonction spécifique lors de la division. Il est beaucoup plus actif dans les cellules d’une tumeur de la prostate agressive que dans un cancer localisé ou un tissu prostatique sain, il pourrait donc être un marqueur pour identifier les patients qui bénéficieraient d’une attitude d’attente de ceux qui doivent recourir à un traitement radical tel que la prostatectomie ou la radiothérapie.
La recherche sur ces gènes est encore prématurée et les tests génétiques ne sont pas encore disponibles.
Des mutations somatiques et des altérations du nombre de copies dans des gènes tels que SPOP, FOXA1 et TP53 et des altérations du nombre de copies dans MYC, RB1, PTEN et CHD1 ont été trouvées dans plusieurs études du cancer primitif de la prostate.
La plupart des mutations de l’ADN décrites dans le cancer de la prostate sont acquises au cours de la vie d’un homme plutôt qu’héritées avant la naissance. Chaque fois qu’une cellule se prépare à se diviser en deux nouvelles cellules (mitose), elle doit faire une copie de son ADN. Ce processus n’est pas parfait et parfois des erreurs se produisent. Heureusement, les cellules ont des enzymes réparatrices qui corrigent les défauts de l’ADN. Mais certaines erreurs peuvent passer inaperçues, en particulier lorsque les cellules se divisent rapidement, donnant à l’ADN une mutation vers une nouvelle cellule. Ils ont même trouvé des gènes mutés tels que NCAPG, LGALS3, WWC1 et CAPN2 qui ont été une conséquence des effets des chimiothérapies utilisées pour traiter le cancer. Ces gènes sont liés à la résistance aux thérapies ou aux antiandrogènes. Le NCAPG a été associé à la pathogenèse du cancer de la prostate résistant à la castration. Les LGALS3 sont impliquées dans l’apoptose, l’immunité et l’adhésion, et ont été liées à la résistance au traitement du cancer de la prostate. CAPN2 est une protéase de cystéine intracellulaire et WWC1 a été trouvé dans des lignées de cellules cancéreuses de la prostate résistantes aux antiandrogènes. Un autre gène impliqué dans la réponse au traitement est SOX2 car en augmentant son expression, il provoque la perte fonctionnelle de Tp53 et RB1 favorisant un changement des cellules épithéliales luminales dépendantes du récepteur des androgènes vers des cellules basales indépendantes de ce récepteur, permettant une résistance aux antiandrogènes.
Les mutations des gènes BRCA1 ou BRCA2 augmentent considérablement le risque pour les femmes de développer un cancer du sein ou de l’ovaire. Les hommes présentant des modifications du gène BRCA peuvent présenter un risque accru léger à modéré de cancer de la prostate. Mais les mutations des gènes BRCA ne semblent être importantes que dans un petit nombre de cancers de la prostate.
L’exposition à des rayonnements ionisants ou à des substances cancérigènes peut provoquer des mutations de l’ADN dans de nombreux organes du corps, mais il n’a pas été démontré que ces facteurs soient des causes majeures de mutation dans les cellules de la prostate.
Les facteurs génétiques du cancer de la prostate sont importants pour évaluer le risque et les complications possibles pouvant survenir tout au long du développement de la tumeur. S’il est vrai qu’il existe des gènes mutés typiques du cancer de la prostate, des gènes avec des mutations peuvent également être identifiés à différents stades du cancer. Des études génomiques sur le cancer de la prostate métastatique ont identifié des gènes altérés tels que le récepteur aux androgènes (RA), la protéine tumorale 53 (TP53), la protéine du rétinoblastome (RB), entre autres. Par exemple, une analyse génomique a révélé que les patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique présentaient des changements plus fréquents de la TP53. En outre, la signalisation AR induite par les androgènes a inhibé l’expression du gène SPARCL1 (protéine 1 sécrétée acide et riche en cystéine) par le remodelage de la chromatine et a facilité la progression du cancer. D’autre part, la PR et la voie de signalisation des récepteurs aux androgènes sont essentielles au développement et à la progression du cancer de la prostate et sont impliquées dans le traitement à l’aide de différents agents thérapeutiques car les thérapies standard pour induire la régression tumorale sont effectuées en supprimant l’activation de la PR.
