Les anticorps monoclonaux (MAB) sont une classe croissante de médicaments utilisés pour traiter une multitude d’états pathologiques, allant des maladies auto-immunes au cancer. Il y a plus de 40 MAB commercialisés, avec près de 100 milliards de dollars de ventes dans le monde.1 Bien que les MAB soient une percée technique et clinique, leur utilité est limitée par l’incapacité de cibler plus d’un médiateur ou voie cellulaire en même temps. Cela peut conduire à la destruction inefficace des cellules cancéreuses et au développement d’une résistance.

Pour tenter d’améliorer ces inefficacités, un nouveau sous—type de mAbs — des anticorps trifonctionnels – est de plus en plus étudié dans le pipeline de développement de plusieurs sociétés pharmaceutiques. Le Catumaxomab est l’un des premiers anticorps trifonctionnels développés pour une utilisation chez les patients atteints d’ascite maligne.2

Les bras de liaison du catumaxomab sont uniques en ce que chacun des 2 bras lie 2 cibles différentes. Traditionnellement, chaque bras (liaison à l’antigène de fragment) lierait la même cible tandis que la région cristallisable de fragment (Fc) interagirait avec le récepteur de surface cellulaire et / ou le système du complément.

Avec le catumaxomab, 1 des bras Fab lie la molécule d’adhésion des cellules épithéliales (EpCAM), qui est une glycoprotéine exprimée à la surface de certains types de cellules cancéreuses.3 Le deuxième bras Fab se lie au groupe de différenciation 3 (CD3) sur les lymphocytes T, ce qui aide à activer la réponse immunitaire de l’organisme contre le cancer. La partie Fc de l’anticorps se lie aux macrophages ou aux cellules tueuses naturelles, qui aident à coordonner l’attaque sur les cellules tumorales. La structure du catumaxomab est donc une opportunité unique, réunissant 3 types cellulaires différents pour rendre le traitement anticancéreux plus efficace et plus efficace.

La malignité est la cause sous-jacente de l’ascite chez jusqu’à 10% de tous les patients.4 Les cancers les plus fréquemment associés à une ascite maligne comprennent les cancers de l’ovaire, du sein, de l’estomac et de la région colorectale.5 L’ascite liée à la malignité est généralement difficile à gérer, avec des options de traitement limitées, y compris des diurétiques et des paracentèses répétées à grand volume, ce qui peut avoir un impact significatif sur la qualité de vie d’un patient.