Question clinique

Chez les patients schizophrènes, comment les médicaments antipsychotiques de deuxième génération tels que l’olanzapine, la quétiapine, la risperione et la ziprasidone se comparent-ils aux médicaments antipsychotiques de première génération tels que la perphénazine en termes d’efficacité relative?

Conclusion

Parmi les patients schizophrènes, les patients traités par l’olanzapine ont connu un délai d’arrêt plus long que les autres antipsychotiques, mais ils ont connu une prise de poids plus importante, une hyperglycémie et une hyperlipidémie.

Points principaux

L’essai clinique sur l’efficacité des Antipsychotiques pour l’efficacité des interventions (CATIE) sur la schizophrénie a comparé l’efficacité relative des antipsychotiques de deuxième génération (olanzapine, rispéridone, quétiapine et ziprasidone) à l’antipsychotique perphénazine de première génération. Le résultat principal était le délai d’arrêt du traitement pour n’importe quelle cause, et fait remarquable, seulement 26% des patients ont terminé 18 mois du médicament à l’étude auquel ils ont été randomisés. L’olanzapine a été associée à un délai d’arrêt plus long que la quétiapine ou la rispéridone, mais était similaire à la perphénazine et à la ziprasidone. L’olanzapine a été associée à une prise de poids plus importante, à une hyperlipidémie et à une hyperglycémie, tandis que la ziprasidone a été associée à une perte de poids et à une amélioration des lipides et de la glycémie.

Conception

Population

Critères d’inclusion

• Âge 18-65 ans
• Schizophrénie par DSM-IV
• Capable de prendre des antipsychotiques oraux

Critères d’exclusion

• Diagnostic de trouble schizoaffectif
• N’a eu qu’un seul épisode psychotique
• Retard mental ou autres troubles cognitifs
• Effets indésirables aux médicaments à l’étude
• Résistance au traitement, définie par des symptômes persistants et graves malgré un traitement adéquat avec les médicaments à l’étude
• Grossesse ou allaitement
• Grave et instable condition

Données démographiques de base

• Âge: 40,6 ans
• Hommes: 74%
• Blancs: 60%
• Noirs: 35%
• Latino: 12%
• Éducation: 12 ans
• Mariés: 11%
• Chômeurs: 85%
• Exacerbation dans les 3 mois précédents: 28%
• Antécédents psychiatriques
  • Score PANSS: 75,7
  • Score de gravité CGI évalué par le clinicien: 4,0
  • Âge au 1er traitement pour tout problème comportemental ou émotionnel: 24 ans
  • Années depuis le 1er médicament antipsychotique prescrit: 14.4
• Entretien clinique structuré pour le diagnostic DMS-IV au cours des 5 dernières années
  • Dépression: 28%
  • Dépendance à l’alcool ou abus d’alcool: 25%
  • Dépendance à la drogue ou abus de drogues: 29%
  • Trouble obsessionnel-compulsif: 5%
  • Autre trouble anxieux: 14%
• comorbidités médicales:
• DM: 9-12%
• HL: 12-17%
• HTN: 17-23%

Médicaments de base

Interventions

• Randomisés en olanzapine, 7,5-30 mg / jour, perphénazine 8-32 mg / jour, quétiapine, 200-800 mg / jour, rispéridone 1.5-6 mg / jour jusqu’à 18 mos. La Ziprasidone 40-120 mg / jour a été approuvée par la FDA et ajoutée à l’essai en janvier 2002 après l’inscription de ~ 40% des patients.
• Transition progressive de 4 semaines du traitement pré-essai aux agents de l’étude
• Visites mensuelles chez les médecins de l’étude
• Les patients atteints de dyskinésie tardive n’ont pas pu être affectés à la perphénazine
• Temps de traitement réussi défini comme des mois de traitement avec une échelle CGI ≥3 ou 4 avec une amélioration ≥2 points par rapport à l’inclusion

Résultats

Les comparaisons sont l’olanzapine par rapport à la quétiapine par rapport à la rispéridone par rapport à la rispéridone perphénazine contre ziprasidone.

Résultat primaire

Arrêt du traitement pour une cause cause 64% vs 82% vs 74% vs 75% vs 79% temps avant l’arrêt 9,2 vs 4,6 vs 4,8 vs 5,6 vs 3,5 mos (P = 0,004) Olanzapine vs quétiapine: HR 0,63; IC à 95% 0,52-0,76; p < 0,001 Olanzapine par rapport à la rispéridone: HR 0,75; IC à 95% 0,62-0,90; p = 0,002 Olanzapine par rapport à la perphénazine: HR 0,78; IC À 95% 0,63-0,96; p = 0,021; NS après ADUST requis p 0 0,017 Olanzapine par rapport à la ziprasidone: HR 0,76; IC À 95% 0,60-0,97; p = 0,028; NS après ajustement pour des comparaisons multiples, P≤0,013

Résultats secondaires

Arrêt du traitement pour manque d’efficacité 15% vs 28% vs 27% vs 25% vs 24% Temps avant l’arrêt NA vs 6,0 vs 6,0 vs 6,1 vs 6,9 mos (P < 0,001) NA NA l’olanzapine n’a pas pu être estimée en raison des faibles taux d’événements. Olanzapine vs quétiapine: HR 0,41; IC à 95% 0,29-0,57; P < 0,001 Olanzapine vs rispéridone: HR 0,45; IC À 95% 0,32-0,64; P < 0,001 Olanzapine par rapport à la perphénazine: HR 0,47; IC À 95% 0,31-0,70; P<0.001 Olanzapine vs. ziprasidone: HR 0.59; 95% CI 0.37-0.93; P=0.026; NS after adjustment for multiple comparisons, required P≤0.013 Patient’s decision to stop treatment 24% vs. 33% vs. 30% vs. 30% vs. 34% Time to discontinuation 12.3 vs. 4.9 vs. 4.5 vs. 6.2 vs. 3.4 mos (P=0.034) Duration of successful treatment time 3 vs. 1 vs. 1 vs. 1 mos (P<0.001) Hospitalization for exacerbation of schizophrenia 11% vs. 20% vs. 15% vs. 16% vs. 18% (P<0.001) 0.17 vs. 0.44 vs. 0.30 vs. 0.33 vs. 0.40 hospitalisations par personne-année de traitement

Effets indésirables

Insomnie 16% vs 18% vs 24% vs 25% vs 30% (P< 0,001) Hésitation urinaire, bouche sèche, constipation 24% vs 31% vs 25% vs 22% vs 20% (P < 0,001) Arrêt dû à des effets secondaires intolérables 18% vs 15% vs 10% vs 15% vs 15% (P = 0,04) Arrêt dû à une prise de poids ou à des effets métaboliques 9% vs 4% vs 2% vs 1% vs 3% (P < 0,001) Changement de poids 30% vs 16% vs 14% vs 12% vs 7% gained >7% weight (P<0.001) +2.0 vs. +0.5 vs. +0.4 vs. -0.2 vs. -0.3 lb/mo of treatment (P<0.001) Discontinuation due to extrapyramidal effects 2% vs. 3% vs. 3% vs. 8% vs. 4% (P=0.002) Exposure-adjusted mean change in HbA1c +0.40 vs. +0.04 vs. +0.07 vs. +0.09 vs. +0.11% (P=0.01) Exposure-adjusted mean change in cholesterol +9.4 vs. +6.6 vs. -1.3 vs. +1.5 vs. -8.2 mg/dl (P<0.001) Exposure-adjusted mean change in triglycerides +40.5 vs. +21.2 vs. -2.4 vs. +9.2 vs. -16.5 mg/dl (P<0.001) Exposure-adjusted mean change in prolactin -8.1 vs. -10.6 vs. +13.8 vs. -1.2 vs. -5.6 (P<0.001) Mean change in corrected QT interval from baseline to last observation 1.2 vs. 5.9 vs. 0.2 vs. 1.4 vs. 1.3 msec (P=0.25) Prolonged corrected QT interval 0% vs. 3% vs. 3% vs. 1% vs. 1% (P=0.03) Use of additional anxiolytics 9% vs. 14% vs. 10% vs. 15% vs. 15% (P<0.001) Use of additional antidepressants 12% vs. 8% vs. 16% vs. 11% vs. 14% (P=0.03) Use of additional hypnotics, sedatives 7% vs. 4% vs. 9% vs. 9% contre 9% (P = 0,03)

Critiques

• Les doses ont été administrées sur la base des recommandations du fabricant plutôt que de la FDA
• 74% des patients dans l’analyse d’intention de traiter ont interrompu leur traitement assigné en phase 1 avant 18 mois (médiane de 6 mois)

Financement

Financé par le National Institute of Mental Illness (NIMH) et par la Foundation of Hope de Raleigh, en Caroline du Nord. AstraZeneca Pharmaceu Janssen Pharmaceutica, Bristol-Myers Squibb, Forest Pharmaceuticals, Eli Lilly, Otsuka Pharmaceutical, Pfizer, Zenit Goldline Pharmaceuticals, Schering-Plough et Novartis ont fourni des médicaments à l’étude. Plusieurs auteurs avec divulgations.