Amphotéricine
La Caspofungine (Cancidas; 50 et 70 mg / jour pendant 14 jours; n = 74) a été comparée à l’amphotéricine conventionnelle (0,5 mg / kg / jour pendant 14 jours; n = 54) dans le traitement de la candidose œsophagienne dans un essai randomisé, en double aveugle et multicentrique en Amérique du Sud. La plupart des patients (plus de 75%) étaient infectés par le VIH et environ la moitié d’entre eux présentaient un nombre de lymphocytes CD4 + inférieur à 50 × 106 / l. La caspofungine était bien tolérée: huit patients du groupe amphotéricine et un patient du groupe caspofungine combiné ont développé une augmentation de la créatinine sérique de plus de 176 µmol / l (2 mg / dl) pendant le traitement. Parmi les patients ayant reçu la caspofungine, 4,1% se sont retirés prématurément en raison d’effets indésirables associés au médicament, contre 22% dans le groupe amphotéricine. Il y a eu une réponse clinique (symptômes plus endoscopie) chez 85% des patients du groupe caspofungine combiné contre 67% dans le groupe amphotéricine.
La caspofungine a été comparée à l’amphotéricine dans un essai randomisé multicentrique en double aveugle chez 128 adultes atteints d’œsophagite symptomatique à Candida documentée par endoscopie. Un succès clinique vérifié par endoscopie a été observé chez 74% et 89% des patients ayant reçu respectivement 50 et 70 mg / jour de caspofungine et chez 63% des patients ayant reçu 0,5 mg / kg / jour de désoxycholate d’amphotéricine. Le traitement a été interrompu en raison d’événements indésirables liés au médicament chez 24% des patients ayant reçu de l’amphotéricine et chez 4 et 7% de ceux ayant reçu de la caspofungine à 50 et 70 mg / jour respectivement. Les effets indésirables les plus fréquents avec la caspofungine étaient la fièvre, la phlébite, les maux de tête et les éruptions cutanées. Moins de patients ayant reçu de la caspofungine présentaient de la fièvre, des frissons ou des nausées liés au médicament que ceux ayant reçu de l’amphotéricine. Plus de patients ayant reçu de l’amphotéricine (91%) que de la caspofungine (61% et 32%) ont développé des anomalies de laboratoire liées au médicament, les plus courantes dans les groupes caspofungine étant l’hypoalbuminémie et l’augmentation de l’activité sérique de la phosphatase alcaline et des transaminases. Il y a eu des augmentations liées au médicament des concentrations sanguines d’azote uréique chez 15 % des patients ayant reçu de l’amphotéricine, mais chez aucun de ceux ayant reçu de la caspofungine. De même, les concentrations sériques de créatinine ont augmenté chez 16 patients ayant reçu de l’amphotéricine, mais chez un seul ayant reçu de la caspofungine. En résumé, la caspofungine était aussi efficace que l’amphotéricine mais mieux tolérée dans le traitement de la candidose œsophagienne.
Dans un essai randomisé en double aveugle, la caspofungine a été comparée au désoxycholate d’amphotéricine pour le traitement primaire de la candidose invasive. Les patients qui présentaient des preuves cliniques d’infection et une culture positive pour les espèces de Candida provenant du sang ou d’un autre site ont été enrôlés. Ils ont été stratifiés en fonction de la gravité de la maladie, comme indiqué par la présence ou l’absence de neutropénie et le score d’Évaluation de la physiologie aiguë et de la santé chronique (APACHE II), et ont été assignés au hasard pour recevoir soit de la caspofungine (50 mg / jour avec une dose de charge de 70 mg le jour 1), soit de l’amphotéricine (0,6–0,7 mg / kg / jour ou 0,7–1,0 mg / kg / jour pour les patients atteints de neutropénie). Sur les 239 patients inscrits, 224 ont été inclus dans l’analyse modifiée de l’intention de traiter. Les caractéristiques initiales, y compris le pourcentage de patients atteints de neutropénie et le score APACHE II moyen, étaient similaires dans les deux groupes de traitement. L’efficacité de la caspofungine était similaire à celle de l’amphotéricine, avec des résultats positifs chez 73% des patients traités par la caspofungine et chez 62% de ceux traités par l’amphotéricine. Il y a eu beaucoup moins d’événements indésirables liés au médicament associés à la caspofungine: la fièvre, les frissons et les événements liés à la perfusion étaient moins fréquents avec la caspofungine. La caspofungine a provoqué une néphrotoxicité moindre (telle que définie par une augmentation de la créatinine sérique d’au moins deux fois la valeur initiale ou une augmentation d’au moins 88,4 µmol/l : 8,4 versus 25%). Seulement 2,6% de ceux qui ont reçu de la caspofungine ont été retirés en raison d’événements indésirables, contre 23% de ceux qui ont reçu de l’amphotéricine. Ainsi, la caspofungine était au moins aussi efficace que l’amphotéricine pour le traitement de la plupart des patients non neutropéniques atteints de candidose invasive, mais nettement mieux tolérée.
L’innocuité, la tolérabilité et l’efficacité de la caspofungine chez les patients atteints de candidose oropharyngée et/ou œsophagienne ont été étudiées dans le cadre d’une étude de phase II à dosage variable. Les patients ont été randomisés en double aveugle à l’acétate de caspofungine (35, 50 ou 70 mg) ou à l’amphotéricine (0,5 mg / kg par voie intraveineuse) une fois par jour pendant 7 à 14 jours. Sur 140 patients, 63% présentaient une atteinte œsophagienne et 98% étaient infectés par le VIH. Les taux de réponse avec les groupes caspofungine étaient de 74 à 91% et de 63% avec l’amphotéricine. Moins de patients recevant une dose quelconque de caspofungine ont eu des effets indésirables liés au médicament (fièvre, frissons, nausées, vomissements). Deux patients ayant pris 35 mg de caspofungine et un patient ayant reçu de l’amphotéricine se sont retirés en raison d’effets indésirables. Les anomalies de laboratoire liées au médicament étaient également plus fréquentes chez les patients ayant reçu de l’amphotéricine. Les anomalies de laboratoire liées au médicament les plus courantes chez les patients ayant reçu de la caspofungine ont été l’augmentation de l’alanine transaminase, de l’aspartate transaminase et de la phosphatase alcaline, qui étaient généralement moins de cinq fois la limite supérieure de la normale et résolues malgré la poursuite du traitement. Aucun des patients recevant de la caspofungine et neuf de ceux recevant de l’amphotéricine n’a développé d’augmentation des concentrations sériques de créatinine liée au médicament. Aucun patient ne s’est retiré en raison d’effets indésirables de laboratoire liés au médicament.
La caspofungine (n =556) a été comparée à l’amphotéricine liposomale (n=539) dans un essai multinational randomisé, en double aveugle, en tant que traitement antifongique empirique. Les patients ont été stratifiés selon le risque et s’ils avaient déjà reçu une prophylaxie antifongique. Le sevrage prématuré pour une cause quelconque était moins fréquent avec la caspofungine que l’amphotéricine (10% contre 15 %). Moins de patients ayant reçu de la caspofungine ont subi une néphrotoxicité (2.6 % contre 12%), un événement lié à la perfusion (35 % contre 52%), un événement indésirable systémique lié au médicament ou un arrêt du traitement en raison d’événements indésirables liés au médicament.
