Contexte: Dans le programme Canagliflozine Cardiovascular Assessment Study (CANVAS), la canagliflozine a réduit les taux d’événements cardiovasculaires indésirables majeurs et les résultats ont suggéré un bénéfice rénal chez les patients atteints de diabète de type 2 qui présentaient un risque élevé d’événements cardiovasculaires, par rapport à ceux traités par placebo. Nous présentons ici les résultats d’une analyse exploratoire pré-spécifiée des effets à long terme de la canagliflozine sur une gamme de résultats rénaux durables et évalués.
Méthodes: Le programme CANVAS consiste en deux essais randomisés en double aveugle qui ont évalué la canagliflozine par rapport au placebo chez des participants atteints de diabète de type 2 présentant un risque élevé d’événements cardiovasculaires, réalisés dans 667 centres dans 30 pays. Les personnes atteintes de diabète de type 2 et d’un HbA1c de 7·0-10·5 % (53-91 mmol/ mol) qui étaient âgés d’au moins 30 ans et avaient des antécédents de maladie vasculaire athérosclérotique symptomatique, ou qui étaient âgés d’au moins 50 ans et présentaient au moins deux facteurs de risque cardiovasculaire étaient admissibles à participer. Les participants à CANVAS ont été assignés au hasard (1: 1: 1) pour recevoir 300 mg de canagliflozine, 100 mg de canagliflozine ou un placebo correspondant une fois par jour. Les participants à CANVAS-R ont été assignés au hasard (1:1) pour recevoir de la canagliflozine ou un placebo correspondant, à une dose initiale de 100 mg par jour, avec une augmentation facultative à 300 mg à partir de la semaine 13 ou un placebo correspondant. Les participants et tout le personnel de l’étude ont été masqués pour les allocations de traitement jusqu’à la fin de l’étude. Les résultats pré-spécifiés rapportés ici comprennent un composite de doublage soutenu et évalué de la créatinine sérique, d’une maladie rénale terminale ou d’un décès de causes rénales; les composantes individuelles de ce résultat composite; les réductions annuelles du taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR); et les changements du rapport albumine/ créatinine urinaire (UACR). Les essais sont enregistrés auprès de ClinicalTrials.gov , numéros NCT01032629 (CANVAS) et NCT01989754 (CANVAS-R).
Résultats: Entre le 17 novembre 2009 et le 7 mars 2011 (CANVAS) et le 17 janvier 2014 et le 29 mai 2015 (CANVAS-R), 15 494 personnes ont été dépistées, dont 10 142 participants (avec une moyenne de référence de l’EGFR 76 · 5 mL / min par 1 · 73 m2, une UACR médiane de 12 · 3 mg / g et 80% d’entre elles recevaient un blocage du système rénine-angiotensine) ont été répartis au hasard pour recevoir soit de la canagliflozine, soit un placebo. Le résultat composite d’un doublement soutenu de la créatinine sérique, d’une maladie rénale terminale et d’un décès de causes rénales s’est produit moins fréquemment dans le groupe canagliflozine par rapport au groupe placebo (1 * 5 pour 1000 années-patients dans le groupe canagliflozine vs 2 * 8 pour 1000 années-patients dans le groupe placebo; rapport de risque 0 * 53, IC à 95% 0·33-0·84 ), avec des résultats cohérents entre les sous-groupes de patients pré-spécifiés. La baisse annuelle de l’EGFR était plus lente (différence de pente entre les groupes de 1 · 2 mL / min par 1 * 73 m2 par an, IC à 95% 1·0-1·4 ) et l’UACR moyenne était 18% plus faible (IC à 95 % de 16 à 20) chez les participants traités par la canagliflozine que chez ceux traités par le placebo. Le total des effets indésirables graves liés à la fonction rénale était similaire entre les groupes canagliflozine et placebo (2 * 5 vs 3 * 3 pour 1000 années-patients; HR 0 * 76, IC à 95% 0·49-1·19 ).
Interprétation: Dans une analyse exploratoire pré-spécifiée, le traitement à la canagliflozine a été associé à un risque réduit de perte prolongée de la fonction rénale, à une diminution atténuée de l’eGFR et à une réduction de l’albuminurie, ce qui soutient un éventuel effet rénoprotecteur de ce médicament chez les personnes atteintes de diabète de type 2.
Financement: Recherche Janssen&Développement.
