Avant le début du traitement par les céphalosporines, une enquête minutieuse doit être effectuée concernant les réactions d’hypersensibilité passées aux céphalosporines, aux pénicillines et à d’autres médicaments. Les céphalosporines sont contre-indiquées chez les patients ayant des antécédents de réactions allergiques aux antibiotiques céphalosporines. Il existe des preuves cliniques et de laboratoire d’une sensibilité croisée partielle entre les antibiotiques bicycliques β-lactamiques, y compris les pénicillines, les céphalosporines, les céfamycines et les carbapénèmes. Il semble y avoir peu de sensibilité croisée entre les antibiotiques et les monobactamiques bicycliques (par exemple, l’aztréoname) de la β-lactamique. Bien que l’incidence réelle de la sensibilité croisée entre les antibiotiques β-lactames n’ait pas été définitivement établie, elle a été documentée et peut clairement survenir chez jusqu’à 10% à 15% des patients ayant des antécédents d’hypersensibilité à la pénicilline.

Certains patients ont eu des réactions sévères, y compris une anaphylaxie, aux pénicillines et aux céphalosporines. Les céphalosporines doivent être utilisées avec prudence chez les personnes extrêmement sensibles aux pénicillines. Certains cliniciens suggèrent d’éviter la céphalosporine chez les patients qui ont eu une réaction immédiate d’hypersensibilité (anaphylactique) aux pénicillines et doivent être administrés avec prudence aux patients qui ont eu une réaction de type retard (par exemple, éruption cutanée, fièvre, éosinofília) aux pénicillines ou à d’autres médicaments. Si une réaction allergique survient au cours d’un traitement par céphalosporine, le médicament doit être arrêté et le patient doit être traité avec un traitement approprié (par exemple, épinéphrine, corticostéroïdes, entretien adéquat des voies respiratoires et oxygène) comme indiqué. L’utilisation prolongée d’une céphalosporine peut entraîner une prolifération d’organismes non sensibles, en particulier les entérobactéries, les pseudomonas, les entérocoques ou les candida. En cas de surinfection, un traitement approprié doit être instauré. Les céphalosporines doivent être utilisées avec prudence chez les patients ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale, en particulier de colite. Parce que la diarrhée associée à C. difficile et à la colite.

Il a été rapporté qu’avec l’utilisation de céphalosporines, il devrait être pris en compte dans le diagnostic différentiel des patients au cours desquels une diarrhée se développe ou après un traitement médicamenteux. Des convulsions ont été rapportées avec plusieurs céphalosporines (par exemple, ceftazidime, céfuroxime), en particulier chez les patients atteints d’insuffisance rénale chez lesquels la posologie du médicament n’a pas été réduite. Si des convulsions surviennent pendant le traitement par les céphalosporines, le médicament doit être arrêté et un traitement anticonvulsivant doit être instauré selon les indications cliniques. Étant donné que certaines céphalosporines ont été associées à une diminution de l’activité de la prothrombine, certains fabricants indiquent que le temps de prothrombine (Pt) doit être surveillé lorsque ces médicaments sont utilisés chez des patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, chez des patients présentant un mauvais état nutritionnel, chez des patients recevant un traitement antiinfectant prolongé ou chez des patients stabilisés précédemment sous traitement anticoagulant. La vitamine K doit être administrée si elle est indiquée.

Les céphalosporines sont généralement bien tolérées et, à quelques exceptions près, les effets indésirables rapportés avec divers dérivés des céphalosporines sont similaires. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec les céphalosporines par voie orale, qui comprennent des effets gastro-intestinaux (diarrhée, nausées, vomissements), des maux de tête, des éruptions cutanées et des effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec les céphalosporines, parentérales comprennent des réactions locales au site d’injection, des effets, des effets gastro-intestinaux et hématologiques aucun effet indésirable divulgué avec d’autres céphalosporines, les dérivés qui contiennent une chaîne latérale de N-méthylthiotétrazole (NMTT) (par exemple, le céfamandole, la céfopérazone, le céfotétan) ont été liés à un risque accru de hypoprothrombinémie et réactions de type disulfirame. De plus, bien que la signification clinique ne soit pas claire, les dérivés contenant une chaîne latérale de NMTT ont provoqué des effets testiculaires indésirables dans les études animales.

Des réactions dermatologiques et des réactions d’hypersensibilité ont été rapportées chez environ 5 % ou moins des patients recevant une céphalosporine. Ces réactions comprennent l’urticaire, le prurit, l’éruption cutanée (maculopapulaire, érythémateuse ou morbilliforme), la fièvre et les frissons, l’éosinophilie, la douleur ou l’inflammation courantes, l’œdème, l’œdème facial, l’érythème, le prurit génital et anal, l’œdème de Quincke, le choc, l’hypotension, la vasodilatation, le syndrome de Stevens-Johnson, l’érythème polymorphe, la nécrolyse épidermique toxique et la dermatite exfoliative. L’anaphylaxie, y compris certains décès, s’est rarement produite avec les céphalosporines. Des affections sériques, telles que des réactions d’érythème polymorphe ou d’éruption prurigineuse maculopapulaire ou d’urticaire accompagnées d’arthrite, d’arthralgie et de fièvre, ont été rarement rapportées chez les patients traités par cefaclor.

Ces réactions se sont généralement produites chez des patients pédiatriques de moins de 6 ans, le plus souvent avec le deuxième traitement ou les traitements ultérieurs du médicament. Bien que la maladie sérique ait été rarement rapportée chez les patients recevant d’autres céphalosporines (cefprozil, céphalexine) ou d’autres antibiotiques β-lactamiques (amoxicilline, loracarbef), ces réactions ont été rapportées plus fréquemment avec le céfaclor qu’avec tout autre agent anti-infectieux. Des résultats hématologiques positifs directs et indirects des effets du test d’antiglobuline (Coombs) ont été rapportés chez 3% ou plus des patients recevant une céphalosporine. Le mécanisme de cette réaction est généralement de nature non immunitaire; un complexe céphalosporine-globuline recouvre les érythrocytes et ne réagit pas spécifiquement avec le sérum de Coombs.

Les résultats positifs des tests non immunologiques de Coombs sont plus susceptibles de survenir chez les patients ayant reçu de fortes doses de céphalosporine ou présentant une insuffisance rénale ou une hypoalbuminémie. Les autres effets hématologiques indésirables des céphalosporines comprennent une neutropénie rare, légère et transitoire, une thrombocytopénie, une leucocytose, une granulocytose, une monocytose, une lymphooctopénie, une basophilie et une leucopénie réversible. Une lymphocytose transitoire a parfois été rapportée chez les nourrissons et les enfants recevant du céfaclor. Rarement, une diminution de l’hémoglobine et / ou de l’hématocrite, une anémie et une agranulocytose ont été rapportées avec certaines céphalosporines. Une anémie plate, une pancytopénie, une anémie hémolytique et une épistaxis ou une hémorragie ont également été rapportées avec un traitement par céphalosporine. une anémie hémolytique à médiation immunitaire avec hémolyse extravasculaire, y compris certains décès, a été rapportée chez des patients recevant du céfotaxime, du ceftizoxime, de la ceftriaxone ou du céfotétan (une céfamycine).

Un temps prolongé de prothrombine (pt), un temps prolongé de thromboplastine partielle activée (APTT) et/ou une hypoprothrombinémie (avec ou sans saignement) ont rarement été rapportés avec le céfaclor, le céfixime, la céfopérazone, le céfotaxime, le céfotétan, la céfoxitine, le ceftizoxime, la ceftriaxone et le céfuroxime. Bien que l’incidence réelle des complications de l’hipoprotrombinémie et des saignements pendant le traitement par ces médicaments n’ait pas été établie, ces effets ont été rapportés avec des médicaments contenant une chaîne latérale de NMTT (par exemple, la céfoxitine, la céfopérazone) et se sont généralement produits dans des maisons de retraite, affaiblissant le plus souvent possible, ou chez d’autres patients présentant une carence en vitamine K ou chez des patients présentant une insuffisance rénale ou sévère après une chirurgie radicale du tube digestif. Le ou les mécanismes de l’effet hypoprothrombinémique de ces médicaments n’ont pas été clairement établis. Bien que l’hypoprothrombinémie associée à certains médicaments puisse entraîner en partie une réduction des bactéries productrices de vitamine K dans la zone gastro-intestinale, il est prouvé qu’un effet direct sur la synthèse hépatique de la prothrombine ou des précurseurs de la prothrombine est impliqué.

La chaîne latérale NMTT semble interférer avec le métabolisme et la régénération de la vitamine K et inhiber la Y-carboxylation de l’acide glutamique, étape-dépendante de la vitamine K dans la synthèse hépatique de la prothrombine. L’hypoprothrombinémie a généralement été inversée par l’administration de vitamine K. Prophylactique que l’administration de vitamine K peut être indiquée chez les patients gériatriques, débilités ou autres présentant une carence en vitamine K ou ceux à risque de carence en vitamine K pendant le traitement par la céfopérazone. La vitamine K doit également être administrée lorsqu’elle est indiquée pour traiter l’hypoprothrombinémie associée à l’utilisation d’autres céphalosporines. Les effets rénaux et génito-urinaires qui se sont produits de temps en temps avec l’administration d’une céphalosporine comprennent des augmentations transitoires des concentrations de chignon et de créatinine sérique, un dysfonctionnement rénal et une neuropathie toxique. Une néphrotoxicité a rarement été rapportée avec la céphalexine et la céfazoline et une insuffisance rénale aiguë a été rapportée avec la céfazoline et la céfixime. Une néphrite interstitielle réversible s’est rarement produite pendant le traitement par le céfaclor, et une néphrite purpurique a été rapportée avec un traitement oral par le proxétil cefpodoxime. Une toxicité rénale est plus susceptible de survenir chez les patients de plus de 50 ans, les patients ayant une insuffisance rénale antérieure ou les patients recevant d’autres médicaments néphrotoxiques. Toutes les céphalosporines doivent être administrées avec prudence et une posologie réduite en présence d’une insuffisance rénale marquée.

Chez les patients suspectés d’insuffisance rénale, une observation clinique attentive et des tests de la fonction rénale doivent être effectués avant et pendant le traitement par les céphalosporines. Les effets génito-urinaires rapportés avec le traitement par céphalosporine comprennent la vaginite, la candidose vaginale, le prurit génital et les irrégularités menstruelles. Transit hépatique des effets des augmentations des concentrations sériques d’AST (SGOT), d’ALT (SGPT), de glutamyl transférase (glutamyl transpeptidase, GGT, GGTP) et de phosphatases alcalines se sont parfois produites avec le traitement par céphalosporine. Des concentrations sériques accrues de bilirubines et / ou de LDH ont été rapportées avec de nombreuses céphalosporines; une diminution de l’albumine sérique et / ou de la protéine totale a également été rapportée. Une dysfonction hépatique, y compris une cholestase, a également été rapportée avec un traitement par céphalosporine.

Des cas d’hépatite et/ou d’ictère ont été rapportés avec la céfazoline, la céfixime et la ceftazidime. Des cas isolés d’hépatomégalie ont été rapportés avec la cefradine. Ces effets hépatiques sont généralement légers et disparaissent lorsque le traitement par les céphalosporines est poursuivi. Des lésions hépatiques aiguës ont été rapportées avec un traitement oral par proxétil cefpodoxime. Les effets indésirables les plus courants des céphalosporines orales sont les nausées, les vomissements et la diarrhée. Ces effets sont généralement légers et transitoires, mais peuvent rarement être suffisamment graves pour nécessiter l’arrêt du médicament. D’autres effets indésirables gastro-intestinaux survenus avec certaines céphalosporines orales comprennent des douleurs abdominales, du ténesme, des douleurs épigastriques / une dyspepsie, une diminution de l’appétit / une anorexie, une glossite, des flatulences, une candidose (par exemple par voie orale), des troubles du goût, une diminution de la salivation et des douleurs précordiales. Des effets indésirables gastro-intestinaux peuvent également survenir avec les céphalosporines via IM ou IV.Dans de rares cas, des diarrhées et des colite associées à Clostridium difficile (également appelées colite pseudomembraneuse associée aux antibiotiques) sont survenues pendant ou après l’arrêt du traitement par les céphalosporines, y compris les doses uniques suivantes de certaines céphalosporines; des décès ont rarement été rapportés. Cas bénins de diarrhée et de colite associés à C. difficile peut répondre à l’arrêt du traitement par la céphalosporine uniquement, mais le diagnostic et la prise en charge des cas modérés à graves doivent inclure des études bactériologiques et des traitements appropriés avec des liquides, des électrolytes et des suppléments de protéines, comme indiqué. Les patients gériatriques peuvent être particulièrement sensibles aux pertes de liquide et doivent être traités de manière agressive. Les agents antipéristaltiques (par exemple narcotiques, diphénoxylate avec atropine) peuvent prolonger et / ou aggraver la maladie et doivent être évités en cas de suspicion de colite pseudomembraneuse. Si le traitement par la céphalosporine est modéré à sévère ou n’est pas soulagé par l’arrêt de la céphalosporine, un traitement anti-infectieux approprié (par exemple, métronidazole ou vancomycine orale) doit être administré.

L’isolement du patient peut être recommandé. D’autres causes de colite doivent également être prises en compte. Les réactions locales d’effets locaux sont assez fréquentes après l’administration IM ou IV de certaines céphalosporines parentérales; la phlébite et la thrombophlébite surviennent occasionnellement avec l’administration intraveineuse de médicaments. Bien que les rapports restent contradictoires et que les résultats de nombreuses études ne soient pas concluants, il semble y avoir peu de différence dans l’incidence globale des phlébites bénignes et des thrombophlébites parmi les céphalosporines IV actuellement disponibles.

Les effets sur le système nerveux survenus après l’administration orale, IM ou intraveineuse de céphalosporines comprennent des étourdissements, des maux de tête, des malaises, de la fatigue, des cauchemars et des vertiges. L’hyperactivité, la nervosité ou l’anxiété, l’agitation, les hallucinations, l’insomnie, la somnolence, la faiblesse, les bouffées de chaleur, la perception altérée des couleurs, la confusion et l’hypertonie ont également été rapportées pendant le traitement par certaines céphalosporines, bien qu’une relation causale n’ait pas nécessairement été établie. Une perte auditive légère à modérée a été rapportée chez certains patients pédiatriques recevant du céfuroxime sodique pour le traitement de la méningite. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, des concentrations élevées de ceftazidime peuvent entraîner des convulsions, une encéphalopathie, une astérixie et une excitabilité neuromusculaire.

Des convulsions ont également été rapportées avec le céfixime et le céfuroxime. Rarement, des réactions toxiques paranoïaques se sont produites chez des patients présentant une insuffisance rénale recevant de la céphalexine par voie orale. L’administration intrathécale de céphalosporines, en particulier à fortes doses, a entraîné une toxicité du SNC mise en évidence par des hallucinations, un nystagmus et des convulsions. Les autres effets secondaires rapportés avec le traitement par céphalosporine comprennent une douleur thoracique, un épanchement pleural, une infiltration pulmonaire, une dyspnée ou un signal de détresse, une toux et une rhinite respiratoire. Une augmentation ou une diminution de la concentration sérique de glucose a également été rapportée. Des tiraillements thoraciques et des paresthésies ont été rapportés après administration orale, IM ou intraveineuse de cefradine. Une infection fongique de la peau, une exacerbation de l’acné et des démangeaisons oculaires ont rarement été rapportées chez des patients recevant un traitement oral par proxétil cefpodoxime. Une dermatite de type photosensibilité anamnestique (rappel de photos), caractérisée par une éruption cutanée distribuée dans la zone d’une brûlure récente dans le haut de l’abdomen et la poitrine prurigineuse, érythémateuse, maculopapulaire, a été rapportée chez au moins un patient recevant un traitement concomitant par voie intraveineuse avec du sulfate de céfazoline et de la gentamicine. On n’a pas déterminé si ce phénomène était causé par l’un ou les deux médicaments; cependant, la réaction a été résolue dans les 48 heures suivant l’arrêt du traitement des deux médicaments.

La céphalexine est contre-indiquée chez les patients ayant des antécédents d’allergie au groupe des antibiotiques céphalosporines.