Toxicité vasculaire
Le phénomène de Raynaud est la toxicité vasculaire la plus fréquente observée chez les patients suivant une chimiothérapie pour un cancer du testicule. Bien que rapporté de manière anecdotique après un traitement par bléomycine à agent unique, il est beaucoup plus fréquent après un traitement combiné. Vogelzang et ses collègues ont rapporté une incidence de 21% de ce phénomène chez les patients traités par la vinblastine plus la bléomycine, contre 41% lorsque le cisplatine était ajouté à ces deux médicaments.177 Études utilisant des tests provocateurs suggèrent que même les individus asymptomatiques peuvent présenter une réponse vasospastique exagérée aux stimuli froids.178 L’apparition du phénomène a tendance à être retardée, avec un délai médian d’apparition des symptômes de 10 mois.177 Symptômes persistent indéfiniment, 49% des patients d’une série ayant déclaré des symptômes persistants à une médiane de 8,5 ans après la fin du traitement.179 Le vasospasme a, en général, été réfractaire au traitement, bien qu’un certain succès ait été rapporté avec le bloqueur des canaux calciques nifédipine.180 Le remplacement de la vinblastine par la VP-16 en association avec le cisplatine et la bléomycine n’a pas réduit l’incidence du phénomène de Raynaud.122
La relation entre la chimio-thérapie à base de cisplatine et les événements ischémiques à gros vaisseaux est moins claire. Il existe des cas d’ischémie myocardique et d’infarctus, ainsi que d’accidents vasculaires cérébraux, après l’administration de vinblastine en un seul agent ou en association avec de la bléomycine. Plusieurs rapports anecdotiques d’événements cardiovasculaires majeurs chez de jeunes hommes recevant une chimiothérapie pour un cancer des testicules ont suggéré une association causale entre les traitements chimiothérapeutiques et ces événements.181-183 Weijl et ses collègues ont identifié les patients présentant des métastases hépatiques ou ceux recevant des corticostéroïdes à forte dose comme présentant un risque élevé de développer des complications thromboemboliques.184 Pour évaluer le risque réel d’événements vasculaires aigus chez les patients recevant une chimiothérapie à base de cisplatine pour le cancer des testicules, des questionnaires pour évaluer la toxicité cardiovasculaire ont été distribués à tous les participants à l’étude intergroupe sur le cancer des testicules, et des examens de la toxicité des fiches de chimiothérapie ont été effectués.185 Patients atteints d’un cancer du testicule de stade pathologique I ont été enregistrés dans l’étude et observés après une lymphadénectomie rétropéritonéale. Les patients atteints d’une maladie pathologique de stade II ont été randomisés pour recevoir deux traitements postopératoires de chimiothérapie adjuvante à base de cisplatine ou d’observation. Tout patient ayant présenté une récidive après observation ou traitement adjuvant a reçu quatre cycles de chimiothérapie à base de cisplatine.
Un examen de la toxicité du traitement chez les patients recevant une chimiothérapie adjuvante (N = 97) ou une chimiothérapie pour une maladie récurrente (N = 83) n’a révélé aucun cas de toxicité cardiovasculaire aiguë. Lorsque le suivi médian après l’inscription à l’étude était de 5.1 an, 459 questionnaires ont été envoyés par la poste et 270 ont été retournés. Le pourcentage de retours était égal parmi les groupes observés, adjuvants et récurrents (59 %, 54 % et 64 %, respectivement). Il y a eu une augmentation significative de l’incidence des paresthésies des extrémités dans les deux groupes recevant une chimiothérapie. Un infarctus du myocarde mortel a été rapporté chez deux patients du groupe d’observation et un infarctus non mortel a été rapporté dans le groupe de traitement adjuvant. Aucun patient d’un groupe n’a signalé d’AVC. Trois patients du groupe d’observation et un patient du groupe récurrent ont présenté un événement thromboembolique. Malgré des rapports de cas sporadiques suggérant une association causale entre la chimiothérapie pour le cancer des testicules et les événements vasculaires aigus, cette analyse rétrospective ne fournit aucune preuve d’un risque accru de maladie cardiovasculaire ultérieure dans cette population de patients. Cependant, un suivi plus long peut révéler une hypertension, des profils lipidiques défavorables et des événements vasculaires.186 Tous les patients doivent être suivis indéfiniment pour détecter des signes de rechute tardive. En outre, ils ont besoin d’une bonne gestion médicale avec réduction de poids, abandon du tabac, surveillance du profil lipidique et gestion appropriée de la pression artérielle. Les patients et leurs médecins traitants doivent rester conscients d’un profil de risque cardiovasculaire défavorable persistant chez les survivants à long terme.187,188
