Les rétrovirus lymphatiques et sanguins exploitent la capture médiée par CD169 /Siglec-1 par des macrophages métallophiles du sinus sous-capsulaire et de la zone marginale pour la trans-infection de lymphocytes permissifs. Cependant, l’impact de la capture du virus par le CD169 sur la dissémination du rétrovirus et la pathogenèse in vivo est inconnu. Dans un modèle murin de l’infection par le complexe viral FVC (retrovirus Friend virus complex) induisant une splénomégalie, nous constatons que si CD169 favorisait l’infection des ganglions lymphatiques drainants, il limitait la propagation systémique à la rate. Au niveau de la rate, les macrophages exprimant le CD169 ont capturé les rétrovirus transmis par le sang entrants et ont limité leur propagation aux érythroblastes de la pulpe rouge où la CVF manifeste sa pathogenèse. La capture rétrovirale médiée par le CD169 a activé les cellules dendritiques conventionnelles 1 (cDC1s) et favorisé les réponses cytotoxiques des cellules T CD8+, ce qui a entraîné une élimination efficace des cellules infectées par le CVF. En conséquence, le blocage du CD169 a entraîné une charge virale plus élevée et une mort accélérée chez les souches de souris sensibles. Ainsi, CD169 joue un rôle protecteur au cours de la pathogenèse de la CVF en réduisant la dissémination virale aux érythroblastes et en provoquant une réponse efficace des lymphocytes T cytotoxiques via cDC1s.