Bien que les macrophages polarisés phénotypiquement soient maintenant généralement classés en deux sous-types majeurs appelés macrophages M1 proinflammatoires et M2 anti-inflammatoires, un rôle contributif des macrophages M2 pulmonaires dans les caractéristiques physiopathologiques de la lésion pulmonaire aiguë n’est pas entièrement comprise. Ici, nous montrons dans un modèle murin endotoxémique que les macrophages M2 servent de cellules anti-inflammatoires clés qui jouent un rôle régulateur dans la gravité des lésions pulmonaires. Pour étudier si les macrophages M2 peuvent modifier l’inflammation, nous avons appauvri les macrophages M2 des poumons de souris transgéniques (Tg) réceptrices de la toxine diphtérique CD206 lors d’un défi avec le lipopolysaccharide. L’administration i.p. de cellules CD206-positives appauvries en DT dans le liquide de lavage broncho-alvéolaire. L’utilisation de marqueurs macrophages M2 Ym1 et arginase-1 a identifié les cellules pulmonaires CD206 positives comme des macrophages M2. Une augmentation frappante des neutrophiles dans le contenu des cellules liquides de lavage broncho-alvéolaire a été trouvée chez des souris Tg réceptrices de CD206-DT traitées par DT. Chez des souris Tg réceptrices du CD206-DT recevant de la DT, le défi des endotoxines a exagéré l’inflammation pulmonaire, y compris la régulation accrue des cytokines pro-inflammatoires et l’augmentation des lésions pulmonaires histologiques, mais l’augmentation induite par l’endotoxémie de l’activité NF-kB a été significativement réduite, suggérant que la neutralisation de l’insulte inflammatoire dépendante du phénotype M2 ne peut pas être attribuée à l’inhibition de la voie NF-kB. Nos résultats indiquent un rôle critique des macrophages pulmonaires CD206 positifs dans le déclenchement d’une cascade inflammatoire lors d’une inflammation pulmonaire endotoxémique.