Objectif: En tant que maladie mendélienne, la génétique joue un rôle essentiel dans le diagnostic de la fibrose kystique (FC). L’identification de 2 mutations pathogènes dans le régulateur de conductance transmembranaire de la FC (CFTR) chez un individu avec un phénotype fournit la preuve que la maladie est la FC. Cependant, toutes les variations de CFTR n’entraînent pas toujours de CF. Par conséquent, pour que le génotype du CFTR fournisse le même niveau de preuve de dysfonctionnement du CFTR que celui démontré par des tests directs tels que le chlorure de sueur ou la différence de potentiel nasal, les mutations identifiées doivent être connues pour toujours entraîner la mucoviscidose. L’utilisation de la génétique CFTR dans le diagnostic de la mucoviscidose repose donc en grande partie sur l’interprétation des mutations.
Conception de l’étude : Les progrès réalisés sur l’interprétation et l’annotation des mutations ont été examinés lors de la récente Conférence de consensus sur le diagnostic de la Fondation des FC. Une méthode Delphi modifiée a été utilisée pour identifier des énoncés de consensus sur l’utilisation de l’analyse génétique dans le diagnostic de la mucoviscidose.
Résultats : La plus grande avancée récente en génétique de la mucoviscidose a été réalisée grâce au projet de Traduction clinique et fonctionnelle du CFTR (CFTR2). Cette entreprise cherche à caractériser les mutations CFTR de patients atteints de mucoviscidose dans le monde entier. Le projet a également établi des lignes directrices pour les critères cliniques, fonctionnels et de population /pénétrance qui peuvent être utilisés pour interpréter les mutations qui ne sont pas encore incluses dans l’examen de CFTR2.
Conclusions: L’utilisation de la génétique CFTR pour faciliter le diagnostic de la mucoviscidose exige que les mutations identifiées aient une responsabilité connue en matière de maladie. La mise en évidence de 2 dans les mutations trans connues pour toujours entraîner la FC est une preuve satisfaisante de dysfonctionnement du CFTR. Cependant, si les mutations identifiées sont connues pour être associées à des résultats variables, ou ont des conséquences inconnues, ce génotype peut ne pas aboutir à un phénotype CF. Dans ces cas, d’autres tests de la fonction CFTR peuvent aider.
