Résumé

Introduction

Une supplémentation alimentaire en concentré de cerise acidulée a été suggérée comme complément au traitement hypo-urate (ULT) dans la prise en charge de la goutte. De petites études chez des volontaires et des animaux sains ont montré que la consommation de cerises réduit l’urate sérique (SU). Par exemple, une étude portant sur 10 femmes en bonne santé âgées de 22 à 40 ans a examiné les effets de deux portions (280 g de cerises) sur l’urate plasmatique 1,5, 3 et 5 h après l’ingestion. L’urate plasmatique a diminué en moyenne de 0,5 mg/dl (31 µmol/l) (P< 0,05) au moment des 5 h. L’urate urinaire a augmenté après la consommation de cerises, avec un pic d’excrétion à 3 h de 305 ± 33 µmol / mmol de créatinine par rapport à 202 ± 13 à l’inclusion (P < 0,01). Dans une autre étude portant sur 16 patients atteints de goutte cristalline avérée, une cuillère à soupe de concentré de jus de cerise ( cherries 45-60 cerises) deux fois par jour pendant 120 jours a entraîné une réduction non significative de la SU par rapport à l’urate initial de 8,37 ± 0,082 mg / dl à 8,17 ± 0,082 mg / dl à 120 jours.

Il a également été suggéré que les cerises peuvent prévenir les éruptions de goutte parce que le concentré de cerises contient de l’anthocyanine, une molécule anti-inflammatoire naturelle qui inhibe l’activité de la cyclooxygénase et élimine les radicaux d’oxyde nitrique réactifs. Dans une étude portant sur 633 personnes, la consommation de cerises sur une période de 2 jours a été associée à un risque 35% plus faible de crises de goutte par rapport à l’absence de prise de cerises. Une association similaire a été observée avec l’extrait de cerise. De plus, lorsque la consommation de cerises était combinée à l’utilisation d’allopurinol, le risque de goutte était de 75% inférieur à celui des périodes sans l’un ou l’autre (OU 0,25; IC à 95%: 0,15, 0,42).

À ce jour, la dose optimale de concentré de cerise acidulée pour un effet SU ou une prévention de la flambée est inconnue. Les objectifs de cette étude étaient de déterminer l’ampleur de l’effet du concentré de cerise acidulée, y compris sa dose et sa durée d’utilisation, sur SU chez les personnes atteintes de goutte. De plus, nous avons évalué l’effet du concentré de cerise acidulée sur la concentration plasmatique d’oxypurinol, ses effets indésirables, ainsi que l’acceptabilité et la conformité des patients.

Méthodes

Une étude à court terme de l’évolution de la dose et du temps a été entreprise dans un seul centre. L’approbation éthique a été obtenue du Comité d’éthique de la santé et du handicap de Nouvelle-Zélande (15/NTB/133), et tous les participants ont donné leur consentement écrit en connaissance de cause. L’étude a été enregistrée de manière prospective auprès du Registre des essais cliniques australiens et néo-zélandais le 17 juillet 2015 (ANZCTR 12615000741583).

Participants

Cinquante personnes atteintes de goutte telles que définies par les critères de classification préliminaire de l’ARA pour la goutte avec un SU de > 0,36 mmol / l (6 mg / dl) ont été recrutées. Les personnes atteintes de diabète de type 1 et celles recevant des diurétiques ont été exclues. Le recrutement a été sélectif pour s’assurer que la moitié des participants recevaient de l’allopurinol et l’autre moitié n’étaient pas sous ULT. Les participants de chacun de ces deux blocs ont été randomisés dans l’un des cinq groupes de concentrations de cerises différents: placebo 2 gouttes, 7,5 ml deux fois par jour, 15 ml deux fois par jour, 22.5 ml deux fois par jour et 30 ml deux fois par jour dans 250 ml d’eau pendant 28 jours. Les participants ont reçu des bouteilles de concentré de cerises acidulées Cherryvite® de 946 ml, qui contiennent du jus de cerises Montmorency à 3 000 cherries (1 ml de cerises à 3cher) et 15 g de sucre par 30 ml.

La collecte de données de base comprenait des données démographiques (âge, sexe, origine ethnique), des comorbidités (par exemple hypertension, diabète, hypercholestérolémie, maladie cardiaque), la consommation d’alcool, les médicaments actuels, la taille, le poids, l’IMC, la pression artérielle, la créatinine sérique et urinaire, la SU et l’urate urinaire, et pour ceux sous oxypurinol plasmatique à l’allopurinol.

Les participants ont été vus au départ, 1, 3 et 5 h après la première dose de cherry, puis les jours 1, 3, 7, 14, 21 et 28. Lors de toutes les visites, du sang a été prélevé pour la mesure SU. Au départ, aux jours 7, 14, 21 et 28, le sang a été prélevé pour les concentrations de créatinine, d’HbA1c et d’oxypurinol, et l’urine pour les taux d’urate, de créatinine et d’anthocyanes. Les informations sur les poussées de goutte et les effets indésirables ont été collectées aux jours 7, 14, 21 et 28 et codées selon les Critères terminologiques communs pour les événements indésirables. L’observance a été évaluée par la quantité de concentré de cerise acidulée restant à la fin de la période d’étude et comparée au volume estimé restant en fonction de la dose et par la mesure des anthocyanes urinaires.

Les analyses statistiques

Les données démographiques de base et les caractéristiques de présentation ont été résumées pour chaque groupe randomisé en utilisant des moyennes, des écarts types (d.s.) et des fréquences et des pourcentages, selon le cas. Le résultat principal (c.-à-d. la concentration de SU) a été comparé entre des doses randomisées à l’aide d’un modèle mixte linéaire général. Ce modèle comprenait la dose randomisée, la strate d’allopurinol et le temps comme facteurs fixes et le participant comme effet aléatoire. Le coefficient de corrélation de Pearson a été utilisé pour tester les associations entre l’aire de SU décrémentale sous la courbe et les changements de la ligne de base au jour 28 dans le SU, l’oxypurinol et les anthocyanes urinaires. Une valeur P à deux queues de < 0,05 a été prise pour indiquer une signification statistique.

Résultats

Données démographiques de base et observance

Cinquante personnes atteintes de goutte ont été recrutées, 25 sous allopurinol et 25 sous traitement anti-urate. Les données démographiques de base sont présentées dans le tableau 1. Un participant (pas d’ULT / Cerise = 7,5 ml) s’est retiré au jour 7 après avoir nécessité une intervention chirurgicale pour une hernie étranglée, et un participant (pas d’ULT / Cerise = 7,5 ml) s’est retiré au jour 21 après avoir été admis avec une exacerbation d’insuffisance cardiaque. Un participant (pas d’ULT /Cherry = 22,5 ml) a retiré son consentement après le jour 1, et un participant (pas d’ULT / Cherry = placebo) est resté dans l’étude, mais n’a pas pris la dose de placebo (Fig. 1). Il n’y avait aucune indication de non-observance telle qu’évaluée à partir des bouteilles retournées.

Effet du concentré de cerise acidulée sur la SU chez les personnes atteintes de goutte

Les doses de concentré de cerise n’ont eu aucun effet significatif sur la SU au cours de la période d’étude de 28 jours (Fig. 2a, Tableau 2) dans le groupe dans son ensemble, chez ceux recevant de l’allopurinol et chez ceux sans ULT (Fig. 2b et c). La dose de concentré de cerise n’a eu aucun effet significatif sur la réduction de la surface SU sous la courbe au cours de la période d’étude de 28 jours. La dose de concentré de cerise n’a eu aucun effet sur l’évolution des anthocyanes urinaires entre le jour 0 et le jour 28. Il n’y a pas eu de corrélation entre la variation des anthocyanes et la diminution de l’aire SU sous la courbe (r = -0,10, P = 0,50). Aucun effet statistiquement significatif du concentré de cerise sur la concentration d’oxypurinol n’a été observé au cours de la période d’étude de 28 jours (P = 0,11) (tableau 2).

L’effet du concentré de cerise sur SU au cours des 24 premières heures de l’étude est illustré à la Fig. 3. La dose de concentré de cerise n’a eu aucun effet significatif (P = 0,32) sur l’excrétion fractionnée d’urate (normalisée en mmol de créatinine).

Comme prévu, les participants recevant de l’allopurinol avaient des concentrations de SU significativement plus faibles à tous les points de temps par rapport à ceux qui n’étaient pas sous ULT (Fig. 4 bis). Il n’y avait aucune influence apparente du concentré de cerise sur l’effet abaisseur d’urate de l’allopurinol (Fig. 4b). Cependant, ceux qui recevaient de l’allopurinol présentaient des augmentations significativement plus importantes des anthocyanes urinaires (P<001) (Fig. 4c).

Effet du concentré de cerise acidulée sur d’autres variables cliniques

Il n’y a eu aucun effet significatif du concentré de cerise sur l’évolution de l’HbA1c (P = 0,68) ou du poids (P = 0,80) au cours des 28 jours (tableau 2). Le concentré de cerise n’a eu aucun effet sur la fréquence des poussées de goutte au cours du mois précédant l’inscription aux poussées pendant la période d’étude de 28 jours (P = 0,76) (tableau 2).

Événements indésirables et graves

24 événements indésirables ont été signalés chez 24 participants au cours de la période de 28 jours. Dix-huit d’entre eux sont survenus chez des participants prenant du concentré de cerise. Un seul événement indésirable, l’hyperglycémie, a été considéré comme possiblement lié au concentré de cerise. Des événements indésirables sont survenus dans tous les groupes de concentrés de cerises, placebo (n= 6), 7,5 ml (n= 3), 15 ml (n = 11), 22,5 ml (n= 2) et 30 ml (n= 2). Il y a eu deux événements indésirables graves, une admission avec insuffisance cardiaque (pas d’ULT / Cerise = 7,5 ml) et une admission pour une hernie étranglée (pas d’ULT / Cerise = 7.5 ml). Aucun des EAS n’a été considéré comme étant lié au concentré de cerises.

Acceptation du concentré de cerise acidulée par les patients

En général, le concentré de cerise acidulée a été bien toléré, seuls 2/46 (4,3%) des participants ayant déclaré que le goût était intolérable et qu’ils ne le prendraient pas à long terme s’il était recommandé par un médecin. Sur les 45 participants, 38 (84,4%) ont déclaré qu’ils le recommanderaient à un ami pour la prévention de la goutte. Le prix moyen que les participants étaient prêts à payer par mois pour le concentré de cerises était de 34,4 dollars néo-zélandais (fourchette de 0 à 100 dollars néo-zélandais).

Discussion

Une modification alimentaire est recommandée chez les personnes atteintes de goutte, malgré la rareté de preuves solides d’essais cliniques pour soutenir un effet cliniquement significatif sur la SU ou les éruptions de goutte. Les personnes atteintes de goutte préfèrent également les thérapies complémentaires et les modifications alimentaires dans la gestion à long terme. Étant donné que de telles thérapies peuvent être coûteuses, il est important d’obtenir des preuves solides pour les gens sur les effets bénéfiques et néfastes des thérapies complémentaires qu’ils peuvent acheter en vente libre.

Ici, nous avons montré que le concentré de cerise acidulée n’a aucun effet cliniquement significatif sur la SU à aucune dose sur une période de 28 jours. Ceci est conforme à une étude précédente portant sur 16 personnes atteintes de goutte cristalline qui ont reçu une cuillère à soupe (15 ml) de concentré de jus de cerise (45 à 60 cherries de cerises) deux fois par jour pendant 120 jours, ce qui a entraîné une réduction non significative de la SU (urate de base 8,37 ± 0,082 mg / dl contre 8,17 ± 0,082 mg / dl à 120 jours). En revanche, une petite étude portant sur 10 participants sains âgés de 22 à 40 ans a rapporté que deux portions (280 g) de cerises ont entraîné une réduction moyenne de SU de 0,5 mg / dl (31 µmol / l) (P< 0,05) 5 h après l’ingestion.

Plusieurs mécanismes ont été suggérés par lesquels la cerise peut affecter les concentrations de SU. Chez les femmes en bonne santé, une augmentation de l’excrétion urinaire d’urate a été rapportée. Dans une étude chez le rat, 5 mg / kg de jus de cerise acidulée ont inhibé l’activité de la xanthine oxydase hépatique, suggérant que les cerises pourraient être capables de réduire la production d’acide urique. Les cerises contiennent de la vitamine C, qui a été suggérée pour réduire la SU chez les volontaires en bonne santé. Dans la présente étude, il n’y a pas eu d’augmentation de l’excrétion d’urate urinaire, ce qui suggère que si les effets uricosuriques de la cerise peuvent être suffisants pour entraîner une réduction de la SU chez les personnes présentant une excrétion normale d’urate rénal, ils peuvent ne pas être suffisants dans le cadre d’une diminution de l’excrétion d’urate rénal, comme cela se produit chez les personnes atteintes de goutte. Des effets différentiels similaires de la vitamine C sur la SU ont été observés chez des volontaires sains et des personnes atteintes de goutte, soulignant l’importance d’entreprendre des études diététiques dans la population cible pour toute thérapie complémentaire.

Il a également été suggéré que les cerises peuvent prévenir les éruptions de goutte. Dans une étude portant sur 633 personnes, la consommation de cerises sur une période de 2 jours a été associée à un risque 35% plus faible de crises de goutte par rapport à l’absence de prise de cerises (OU 0,65; IC à 95% 0,5, 0,85). De plus, lorsque la consommation de cerises était combinée à l’utilisation d’allopurinol, le risque de goutte était de 75% plus faible que pendant les périodes sans l’un ou l’autre (OU 0,25; IC à 95% 0,15, 0,42). Dans une autre petite étude rétrospective de 24 patients atteints de goutte cristalline ayant consommé une cuillère à soupe de jus de cerise acidulée par jour pendant ≥ 4 mois, il y a eu une réduction significative des éruptions de goutte de 6,85 ± 1,34 éruptions / an à 2,0 ± 0,6 éruptions / an (P = 0,0086).

Le mécanisme exact d’action des cerises dans la réduction des éruptions de goutte reste flou et est probablement multifactoriel. Les cerises, en particulier les cerises acidulées, contiennent des niveaux élevés d’anthocyanes, qui possèdent des propriétés anti-inflammatoires, soit en inhibant les activités de la cyclo-oxogénase, soit en piégeant les radicaux d’oxyde nitrique. Il a également été démontré que le concentré de cerise acidulée inhibe la sécrétion in vitro d’IL-1 par les monocytes stimulés par des cristaux de MSU. Dans notre étude, il n’y a eu aucun effet sur les poussées de goutte au cours de la période d’étude de 28 jours par rapport au mois précédant l’entrée à l’étude. Cependant, cette étude n’a pas été conçue pour évaluer principalement l’effet sur la poussée de goutte. D’après la présente étude, il semblerait que si la cerise est associée à une réduction des éruptions de goutte, elle n’est pas médiée par une réduction de la SU. De plus, s’il y a un effet sur les poussées de goutte, il peut être plus prononcé chez les personnes recevant de l’allopurinol, qui ont des taux d’anthocyanes urinaires plus élevés que ceux qui ne sont pas sous allopurinol. Le mécanisme par lequel cela se produit n’est pas clair. Il faudra d’autres études pour déterminer l’ampleur de l’effet anti-inflammatoire et si le concentré de cerise acidulée peut être une alternative à la prophylaxie des poussées de goutte chez les personnes commençant par l’ULT avec l’allopurinol.

Dans cette étude, nous n’avons montré aucun effet négatif du concentré de cerise acidulée sur l’effet abaisseur d’urate de l’allopurinol. Ainsi, si un effet sur la prévention des poussées de goutte peut être confirmé, le concentré de cerise peut être une alternative aux AINS ou à la colchicine pour la prophylaxie des poussées de goutte lors de l’introduction de l’ULT. Cependant, des essais cliniques randomisés prospectifs plus importants sont nécessaires pour déterminer les effets du concentré de cerise sur les éruptions de goutte.

Il est important de noter qu’il n’y a eu aucun effet indésirable significatif associé au concentré de cerise acidulée pendant la courte durée de cette étude. On considère souvent que les thérapies  » naturelles  » ou complémentaires sont sans danger. Cependant, des événements indésirables graves peuvent survenir. Par exemple, il existe des cas de lésions rénales aiguës survenant chez des personnes atteintes d’une maladie rénale chronique prenant du concentré de cerise pour la goutte.

Cette étude présente plusieurs limites. Le placebo comprenait 2 gouttes d’extrait de cerise acidulée dans 250 ml d’eau. Le placebo n’a pas altéré le goût ou la couleur de l’eau. Comme les participants devaient préparer les doses quotidiennement à la maison, il n’était pas possible d’aveugler l’étude. Aucun calcul formel de puissance n’a été effectué; cependant, comme il s’agissait d’une étude à dose variable, la taille du groupe de 5 par dose est généralement considérée comme suffisante. Enfin, nous n’avons pas testé indépendamment le contenu du concentré utilisé.

En conclusion, le concentré de cerise acidulée n’a eu aucun effet sur la concentration de SU ni sur l’excrétion urinaire d’urate. S’il y a un effet du concentré de cerise sur les éruptions de goutte sur une période plus longue, il n’est pas susceptible d’être médié par une réduction de la SU.

Financement : Ce travail a été soutenu par le Heath Research Council de Nouvelle-Zélande.

Déclaration de divulgation: Les auteurs n’ont déclaré aucun conflit d’intérêts.

Notes de l’auteur