Paklitakselista ja karboplatiinista on osoitettu olevan tehokas ja hyvin siedetty CT-hoito pitkälle edenneen vaiheen ei-PIENISOLUISESSA keuhkosyövässä . Kerran kolmessa viikossa annettu PC on yksi yleisimmin käytetyistä standardiaikatauluista maailmanlaajuisesti perustuen toiminnan kirjoon ja hallinnon helppouteen. Tämän hoidon tuloksena objektiivinen vaste oli 17-25%, ja elossaoloajan mediaani oli 8 kuukautta vaiheen III B ja IV ei-pienisoluista keuhkosyöpää sairastavilla potilailla. Hoidon suurimmat toksisuudet ovat neuropatia ja neutropenia .

viikko P on suhteellisen uusi strategia toksisuuden vähentämiseksi ja annoksen intensiteetin ja mahdollisen tehon lisäämiseksi. Alvarez ym. potilaat, joiden tauti eteni tai pysyi vakaana kolmen viikon välein annetun annoksen jälkeen, raportoivat, että se voi aiheuttaa vasteen 62, 5%: lla potilaista, joilla on alhainen toksisuus . Akerley on myös tutkinut viikoittaista P-annostelua vaiheen I ja vaiheen II asetuksilla . Faasi II-tutkimuksessa potilaiden aloitusannos oli 175 mg/m2/viikko × 6 joka 8.viikko, mutta annosta jouduttiin pienentämään 50%: iin, koska hoitoa jatkettiin pääasiassa neutropenian ja neuropatian vuoksi. Siksi he suosittelivat P: n viikkoannokseksi 150 mg / m2 .

ei-pienisoluista keuhkosyöpää sairastaville potilaille Belani ym.olivat antaneet viikoittaisen annoksen P: tä yhdessä sisplatiinin tai C: n kanssa. . He käyttivät tätä yhdistelmää kolmen ryhmän monikeskustutkimuksessa, johon osallistui 401 vaiheen IIIB ja IV tautia sairastavaa potilasta . Tutkimuksessa p: lle annettiin 100 mg/m2/viikko 3 viikon ajan 4 hoitosyklistä ryhmissä I ja II, ja C: n AUC oli joko 6 päivänä 1 tai 2 päivänä 1, 8 ja 15 jokaisesta neljästä 4 viikon hoitosyklistä. Tämän tutkimuksen haarassa III P (150 mg/m2) ja C (AUC = 2) annettiin viikoittain 6 viikkoa 8: sta yhteensä kahden hoitosyklin ajan. Suurempi osuus I-ryhmän potilaista sai aiottua CT-kuvausta (30% P: stä ja 55% C: stä) kuin muissa ryhmissä (28-29% P: stä ja 21-22% C: stä). Sain yli puolet suunnitellusta C-annoksesta. Tärkeimmät syyt hoidon keskeyttämiseen olivat sairauden eteneminen (31%) ja haittavaikutukset (15%). Mediaaniaika taudin etenemiseen ja mediaani elossaoloaika olivat merkitsevästi korkeammat I-ryhmässä kuin II-ryhmässä vaiheen III B tautia sairastavilla potilailla. Potilaiden suoritustaso oli myös tilastollisesti yhteydessä elossaoloaikoihin. PS-0 / 1-potilailla oli pidempi mediaani PFS hoitoryhmässä I kuin hoitoryhmässä II ja PS-2-potilailla korkeampi mediaani käyttöjärjestelmä hoitoryhmässä i kuin hoitoryhmässä II. Vaikka I-hoitoryhmä oli helpoimmin siedettävissä kolmen hoitoryhmän välillä, asteen 3 tai 4 neutropeniaa havaittiin 22%: lla tutkimukseen osallistuneista potilaista. Tässä tutkimuksessa hoitoryhmässä vasteprosentti oli 32%, mediaani TTP 6, 9 kuukautta, mediaani OS aika 11, 3 kuukautta ja 1 vuoden elossaololuku 47%. Tutkimuksessamme vaste oli 45%, mediaani TTP oli 6 kuukautta, mediaani OS aika oli 11 kuukautta ja 1 vuoden elossaololuku oli 44%. Suurin osa potilaistamme oli vaiheen IIIB ja IV tautia, joka oli samanlainen kuin belanin tutkimuksen potilasryhmällä, mikä johti samoihin vasteprosentteihin ja elossaolotietoihin . Nämä tulokset näyttävät myös tehokkaammilta kuin hoito, joka annetaan kerran kolmessa viikossa samoja lääkkeitä .

käytimme tavanomaista P-annosta (225 mg / m2) joka kolmas viikko jaettuna kahteen peräkkäiseen viikkoon. C annos laskettiin Calvertin lääkemuodon mukaan AUC-arvolla 5. Tämä on pienempi annos kuin muissa faasin III tutkimuksissa kirjallisuudessa käytetty C-annos. Tutkimuksessamme vain 4 potilaalla (8%) annosta pienennettiin 10% ja 16%: lla potilaista hoito viivästyi 1 viikko sivuvaikutusten vuoksi. Näiden tietojen mukaan 76 prosenttia potilaista on saanut suunnitellun kokonaisannoksen lääkkeitä sovittuna ajankohtana. Kaksi potilasta (4%) kuoli kuumeiseen neutropeniaan, koska lähetteen saaminen sairaalaan viivästyi kolme päivää kuumeen alettua > 38°, vaikka heitä varoitettiin hoidon haittavaikutuksista. On syytä mainita, että yksikään potilaistamme ei saanut mitään pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä.

olemme osoittaneet, että hoitovaste kolmannen CT-hoitosyklin jälkeen oli yksi itsenäisistä ENNUSTAVISTA OS: aan vaikuttavista tekijöistä. Asiasta ovat jo kertoneet Socinski ym. 4 Tt-kerrossykliä antavat parhaan mahdollisen hyödyn TT: stä potilailla, joilla on vaiheen IIIB ja IV NSCLC . Smith ym. tutkittiin myös 3 hoitojaksoa verrattuna 6 hoitojaksoon samassa potilasryhmässä, eikä havaittu eloonjäämisetua pidemmillä hoitojaksoilla . Lisäksi haittavaikutukset, kuten väsymys, pahoinvointi ja oksentelu, lisääntyivät potilailla, jotka saivat kuutta hoitojaksoa.

on osoitettu, että PC-yhdistelmällä on suhteellisen lievä toksisuusprofiili. Belani et al. faasin I tutkimuksessa havaittiin, että potilailla, jotka saivat PC-yhdistelmähoitoa kolmen viikon välein, esiintyi vähemmän vaikeaa trombosytopeniaa kuin pelkällä C: llä. Tämän löydöksen perusteella he viittasivat siihen, että P: llä oli trombosyyttejä säästävä vaikutus C: n annosta rajoittavaan trombosytopeniaan . Ilmiön osoittivat myös Akerley ja Kearns . Akerley ilmoitti, että trombosyyttiarvot nousivat 17000/mL/viikko, kun valmistetta annettiin viikoittain . Belani myös spekuloi tämän verihiutaleiden suojaavan vaikutuksen mekanismia ja sanoi, että siihen voi liittyä megakaryosytopoieesin tai trombosytopoieesin muutos, mikä voi johtaa endogeenisen trombopoietiinin tai muiden sytokiinien suurenemiseen . Kearns ym. ehdotettu, että aiempi altistuminen P: lle voi estää verihiutaleiden muodostumisen estoa, joka liittyy C: hen . Yhdelläkään potilaistamme ei esiintynyt trombosytopeniaa TT-hoidon aikana päivinä 1 ja 8 P ja päivä 1 C joka kolmas viikko.

yksi yleisimmistä haittavaikutuksista hoitomme aikana oli neuropatia, mutta se oli yleensä lievä (Luokka 1 tai 2), vain 4%: lla potilaistamme esiintyi asteen 3 sensorista neuropatiaa. Asteen 3 tai 4 neuropatiaa on raportoitu olevan 10-20% kolmen viikon välein annetuissa hoito-ohjelmissa . Belani raportoi 3-13% asteen 3 tai 4 neuropatiasta, mutta ilmaantuvuus oli pienempi ryhmässä 1 (p annettiin kerran viikossa ja C joka neljäs viikko) ja ryhmässä 2 (p annettiin molemmat kerran viikossa), vain 5% ja 3%. Tämä tulos haarassa 1 on samanlainen kuin neuropatian määrä tutkimuksessamme.

toksisuuden vähenemisen lisäksi P: n viikoittainen annostelu lisää myös lääkkeiden antiangiogeenisiä ja apoptoottisia vaikutuksia. P: n metronomista aikataulua on tutkittu paljon viime vuosina. P: n on osoitettu estävän endoteelisolujen proliferaatiota, motiliteettia, invasiivisuutta ja napanuoran muodostumista sekä in vitro että In vivo Matrigel-määrityksissä annosriippuvasti . Belani et al. satunnaistettiin potilaat, joilla oli objektiivinen vaste viikoittaisiin P-ja C-hoitoihin, kahteen haaraan (ylläpito-ja seurantahaaraan). Potilaat saivat joko viikoittaista P-hoitoa (70 mg/m2/viikko × 3 viikkoa neljän viikon jaksosta) ylläpitohaarassa tai heitä tarkkailtiin, kunnes tauti oli edennyt. He raportoivat, että ylläpitohaaraa verrattiin seurantahaaraan ja että PFS: n mediaani oli 38 viikkoa vs. 29 viikkoa, mediaani 75 viikkoa vs. 60 viikkoa . Vaikka näiden kahden hoitoryhmän välillä ei ollut tilastollisesti merkitsevää eroa, kirjoittajat päättelivät, että tämä saattaa johtua tutkimukseen osallistuneiden potilaiden vähäisestä määrästä (vain 65 potilasta kummassakin hoitoryhmässä). Vielä ei tiedetä, onko näillä vasteilla angiogeenistä vaikutusta vai pidentääkö vaste merkittävästi elossaoloaikaa.

vaikka tutkimuksemme on retrospektiivinen analyysi, se on yksi harvoista käsikirjoituksista tästä PC-aikataulusta NSCLC: ssä kirjallisuudessa.