Anaheim, CA — vaikka steroideihin kuulumattoman tulehduskipulääkkeen (NSAID) selekoksibin käyttö näyttää olevan turvallisempaa kuin tulehduskipulääkkeiden naprokseeni tai ibuprofeeni hoidettaessa niveltulehduspotilaita, joilla on kohonnut sydän-ja verisuonitautien riski, asetyylisalisyylihapon lisääminen yhdistelmään voi vähentää tätä turvallisuusetua, uusi tutkimus ehdottaa.

PRECISION-tutkimuksen ennalta määritetyssä sekundaarisessa analyysissä arvioitiin lähes 24 000 osallistujaa, joilla kaikilla oli NSAID: sta riippuvainen nivelrikko tai nivelreuma. Naprokseenia tai ibuprofeenia saaneilla potilailla, jotka eivät käyttäneet myöskään aspiriinia, oli selekoksibia saaneilla potilailla merkitsevästi suurempi riski merkittävien sydän-ja VERISUONIHAITTOJEN (MACE), ei-sydän-ja VERISUONIKUOLEMIEN, ruoansulatuskanavan tapahtumien ja munuaistapahtumien ensisijaiseen yhdistettyyn päätepisteeseen.

ibuprofeeniryhmällä oli myös merkitsevästi suurempi riski pelkän leukemian, ruoansulatuskanavan tapahtumien ja munuaistapahtumien osalta kuin tutkimuslääkeryhmällä; naprokseeniryhmällä taas oli merkitsevästi suurempi riski pelkän ruuansulatuskanavan ja munuaistapahtumien osalta.

asetyylisalisyylihapon yhdistetyn päätetapahtuman ja munuaistapahtumien riski oli kuitenkin merkitsevästi suurempi vain ibuprofeeniryhmässä; suolistosyövän riski oli edelleen suurempi molemmissa ryhmissä verrattuna selekoksibiryhmään; eikä ryhmien välillä ollut enää merkittäviä eroja pelkän KAASUSUMUTTEEN riskissä.

”päätutkimus oli vakuuttava ja osoitti, että selekoksibia on turvallista käyttää näillä potilailla. Tämä uusi analyysi osoitti, että yleinen sydän-ja verisuoniturvallisuus vaihteli riippumatta siitä, käytettiinkö aspiriinia tulehduskipulääkkeen lisäksi, ” Dr Grant W Reed (Cleveland Clinic, OH) kertoi theheart.org / Medscapen Kardiologia.

”luulen, että pääviesti on: jos sinun ei tarvitse aloittaa potilasta aspiriinilla, älä tee sitä”, Reed sanoi.

hän esitteli löydökset American Heart Associationin (AHA) vuoden 2017 tieteellisissä istunnoissa.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Yhdysvalloissa raportoitiin vuonna 2010 yli 43 miljoonasta säännöllisesti aikuisena asperiinin käyttäjästä ja yli 28 miljoonasta säännöllisesti muiden tulehduskipulääkkeiden käyttäjästä. Reed totesi, että tulehduskipulääkkeet eivät ole selektiivisiä syklo-oksigenaasille (COX)-1 ja COX-2 ja ”kilpailevat aspiriinin kanssa sitoutumisesta COX-1: een, estäen aspiriinin kykyä estää verihiutaleita.”

”tutkimukset raportoivat ristiriitaisia tuloksia siitä, onko aspiriinin lisääminen tulehduskipulääkkeisiin, joilla on eriasteinen COX-selektiivisyys, muuttaa riskejä, optimaalinen hoito potilailla, joilla on NSAID-riippuvainen niveltulehdus, jotka tarvitsevat aspiriinia, on epäselvää”, hän kertoi kokouksen osallistujille.

aspiriini on selektiivinen COX-1-estäjä, mutta selekoksibi on selektiivinen COX-2-estäjä. Lisäksi naprokseeni ja ibuprofeeni ovat COX-2: n ja COX-1: n epäselektiivisiä estäjiä.

PRECISION oli satunnaistettu kontrolloitu monikeskustutkimus. Tämänhetkistä analyysia varten tutkittiin 23 953 osallistujaa. Kaikille annettiin satunnaisesti selekoksibia 100-200 mg kahdesti vuorokaudessa, naprokseenia 375-500 mg kahdesti vuorokaudessa tai ibuprofeenia 600-800 mg kolmesti vuorokaudessa.

lisäksi 46% potilaista sai aspiriinia (57, 2% naisia; keski-ikä 65, 1 vuotta) ja 54% Ei (70, 1% naisia; keski-ikä 61, 6 vuotta).

alaryhmässä, joka ei saanut aspiriinia, tutkimuslääkettä saaneilla potilailla oli merkitsevästi pienempi riski yhdistettyyn päätetapahtumaan, ruoansulatuskanavan tapahtumiin ja munuaistapahtumiin kuin naprokseenia tai ibuprofeenia saaneilla.

Safety Outcomes Among Treatment Groups Without Aspirin

Outcome	Hazard ratio (95% CI)	P
Composite end point
Naproxen vs celecoxib	1.52 (1.22–1.90)	<0.001
Ibuprofen vs celecoxib	1.81 (1.46–2.26)	<0.001
GI events
Naproxen vs celecoxib	2.60 (1.59–4.27)	<0.001
Ibuprofen vs celecoxib	3.20 (1.97–5.22)	<0.001
Renal events
Naproxen vs celecoxib	2.09 (1.10–3.96)	<0.05
Ibuprofen vs celecoxib	1.93 (1.00–3.73)	<0.05

riski oli myös merkitsevästi pienempi, joskin lievittynyt, näillä kolmella tuloksella tutkimuslääke-vs ibuprofeeniryhmässä aspiriinia käyttäneiden keskuudessa; ja GI-tapahtumien riski oli huomattavasti pienempi kuin naprokseeniryhmässä.

Taulukko 2. Safety Outcomes Among Treatment Groups With Aspirin

Outcome	Hazard ratio (95% CI)	P
Composite end point
Naproxen vs celecoxib	1.18 (0.98–1.41)	NS*
Ibuprofen vs celecoxib	1.27 (1.06–1.51)	<0.01
GI events
Naproxen vs celecoxib	1.91 (1.24–2.94)	<0.05
Ibuprofen vs celecoxib	1.71 (1.10–2.67)	<0.05
Renal events
Naproxen vs celecoxib	1.30 (0.76–2.23)	NS*
Ibuprofen vs celecoxib	2.01 (1.23–3.30)	<0.05

ainoa hoitoryhmäero kohonneeseen MACE-riskiin oli niillä, jotka ottivat ibuprofeenia ilman aspiriinia (P<0, 05).

”tuloksemme eivät tue sitä oletusta, että selektiiviset COX-2-estäjät luokkana lisäävät sydän-ja verisuoniriskiä verrattuna ei-selektiivisiin COX-1-ja COX-2-estäjiin”, Reed tiivisti.

hän totesi, että kyseessä oli hoitoanalyysi, joten siinä on joitakin eroja PRIMÄÄRISIIN TARKKUUSLÖYDÖKSIIN, joissa arvioitiin erilaisia päätepisteitä ja tarkasteltiin aiottua hoitopopulaatiota.

ensisijaiset TARKKUUSTULOKSET osoittivat, että selekoksibi ei ole inferior sydän-ja VERISUONITURVALLISUUDEN kannalta, kun taas uudet tulokset osoittavat, että se on kokonaisturvallisuuden kannalta parempi kuin naprokseeni ja ibuprofeeni.

”nykyinen analyysi . . . on kliinisesti merkityksellisempi turvallisuuden päätepisteiden kannalta ja oli suotuisin kardiovaskulaariseen turvallisuuteen liittyvä profiili potilailla, joilla oli selektiivinen COX-2-estäjä yksinään. Mutta COX-1: n eston lisääminen aspiriiniin heikensi turvallisuusetua ja teki tulehduskipulääkkeiden suhteellisen kardiovaskulaariset turvallisuusprofiilit suunnilleen vastaaviksi”, hän sanoi.

”tuloksemme korostavat asianmukaisen potilasohjauksen tärkeyttä turvallisuusprofiilien suhteen hoitoa aloitettaessa. NSAID-lääkkeiden anto tulee räätälöidä kullekin potilaalle sopivaksi.”

”informatiivinen ensimmäinen askel”

esityksen jälkeen istunnon Moderaattori tohtori Mercedes Carnethon (Northwestern University, Chicago, IL) totesi, että tämä on erityisen mielenkiintoinen aihe, koska se on ollut uutisissa viime vuosina.

”kuulimme tiedotusvälineissä niin paljon selekoksibin mahdollisista haittavaikutuksista, joten ongelman todellinen selvittäminen ja aspiriinin vaikutuksen näkeminen oli merkittävä löydös-erityisesti näin suuressa tutkimuksessa”, hän sanoi theheart.org / Medscapen Kardiologia.

”puhujan johtopäätökset siitä, että harkinnassa todella on kyse ongelmalliseksi muuttuvasta huumeiden kaksoiskäytöstä ja siitä, että yksinään käytettyyn lääkkeeseen ei välttämättä liity suurempaa tapahtumariskiä, olivat todella tärkeitä.”

hän lisäsi arvostavansa Reedin varovaisuutta ja sanovan, että tämä on hypoteesia tuottavaa, kun taas tutkijat tekevät edelleen Lisää alaryhmäanalyysejä.

”mutta kaiken kaikkiaan tämä oli mielestäni hyvin informatiivinen ensiaskel”, carnethon totesi.

tutkimusta rahoitti Pfizer. Reed, muut tutkimuksen tekijät, ja Carnethon eivät raportoineet mitään olennaisia taloudellisia suhteita.

seuraa Deborah Brauseria Twitterissä: @MedscapeDeb. Lisätietoja theheart.org / Medscape Cardiology, Seuraa meitä Twitterissä ja Facebook.