harvat artriittityypit ovat yhtä kivuliaita, toimintakyvyttömiä ja stressaavia kuin akuutin kihdin, pseudogoutin tai kalkfikaalisen periartriitin vaikea kohtaus. Näiden akuuttien mikrokiteisten tapahtumien onnistunut hoito riippuu tehokkaan ja turvallisen tulehduskipulääkkeen varhaisesta käytöstä täydellä annoksella. Mitä nopeammin tällainen hoito aloitetaan, sitä nopeammin ja täydellisemmin vaste saavutetaan. Hoitovaihtoehtoja ovat kolkisiini, steroideihin kuulumattomat tulehduskipulääkkeet (NSAID) ja kortikosteroidit mukaan lukien adrenokortikotrofinen hormoni.1 vaikka kolkisiini on perinteisesti juurtunut akuutin kihdin hoitoon, viime vuosina sen käyttö on vähentynyt tasaisesti.1 sen haittapuolia ovat hidas toiminnan alkaminen, kapea hyöty-suhde myrkyllisyyteen ja heikentynyt teho, kun sitä käytetään yli 24 tuntia hyökkäyksen alkamisen jälkeen. Kolkisiini (0,6 mg suun kautta 2 tunnin välein, jopa 4-6 mg / vrk) on nyt varattu potilaille, joilla ei ole munuais -, maksa-tai luuydinsairautta, ja joilla tehokkaammat tulehduskipulääkkeet ovat vasta-aiheisia tai huonosti siedettyjä. Laskimonsisäistä kolkisiinia on paras välttää, koska se voi aiheuttaa vakavaa toksisuutta, joka voi mahdollisesti johtaa myelosuppressioon, maksanekroosiin, munuaisten vajaatoimintaan, hypotensioon, kohtauksiin ja kuolemaan.
nivelensisäiset kortikosteroidit (esimerkiksi metyyliprednisoloniasetaatti 5-25 mg/nivel), systeemiset kortikosteroidit (prednisonia suun kautta 20 mg/vrk, joka kapenee 4-10 päivän aikana, tai lihaksensisäinen triamsinoloniheksasetonidi 60 mg / vrk, toistetaan 1-4 päivän aikana) ja kortikotrofiini (40-80 IU 6-24 tunnin välein) ovat arvokkaita, erittäin tehokkaita ja suhteellisen turvallisia vaihtoehtoja akuuttia mikrokiteistä synoviittia sairastaville potilaille, joille ei suositella tulehduskipulääkkeitä eikä kolkisiinia. Tällaisia potilaita ovat vanhukset ja potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta, maksan toimintahäiriö, sydämen vajaatoiminta, peptinen haavauma ja yliherkkyys tulehduskipulääkkeille.1 Hoidon kesto on yleensä lyhyt, ja steroidien aiheuttamat haittavaikutukset ovat harvinaisia.1
ei-salisylaatti tulehduskipulääkkeet ovat ensisijaisia lääkkeitä akuutin Kiteen aiheuttaman niveltulehduksen hoidossa.1 vaikka vertailevia tutkimuksia ei ole tehty, tulehduskipulääkkeet ovat yleensä paremmin siedettyjä ja niillä on ennustettavampia terapeuttisia vaikutuksia kuin kolkisiinilla. Potilaalle toimitetaan yleensä asianmukaiset tulehduskipulääkkeet (mieluiten henkilön mukana, sillä kihti iskee aivan liian usein, kun potilas on kaukana kotoa) ja ohjeet siitä, miten itse hoitaa akuutti kohtaus ensimmäisen ”vihlaisu” kohtauksen. Mitään selvää etua ei tiedetä jonkin NSAID toiseen, mutta suuria aloitusannoksia suositellaan: indometasiini 150-200 mg / vrk, naprokseeni 1000 mg/vrk tai diklofenaakkinatrium 150 mg/vrk.1 vaikka haittavaikutuksia saattaa esiintyä, ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden käytön kesto on yleensä lyhyt (4-8 päivää), ja lääkkeen lopettamiseen johtava vakava toksisuus (kuten ruoansulatuskanavan verenvuoto) on harvinaista.
tavanomaisilla tulehduskipulääkkeillä on anti-inflammatoriset vaikutuksensa pääasiassa syklo-oksigenaasientsyymin eston kautta, mikä katalysoi arakidonihapon muuntumista tulehdusta edistäviksi prostaglandiineiksi, erityisesti prostaglandiini E2: ksi. Näillä on merkittävä rooli sekä kokeellisessa että kliinisessä kristallin aiheuttamassa tulehduksessa, ja ne toimivat synergistisesti muiden välittäjäaineiden (esimerkiksi bradykiniinin, leukotrieeni B4: n) kanssa kapillaaridilataation, kipuherkkyyden ja neutrofiilien kemotaksian tehostamiseksi.2 syklo-oksigenaasia on kaksi isoentsyymiä: syklo-oksigenaasi-1 ja syklo-oksigenaasi-2.3,4 syklo-oksigenaasi-1 on konstitutiivisesti ilmaistu useimmissa kudoksissa, eivätkä tulehdusvälittäjät vaikuta siihen suhteellisen paljon. Se tukee prostanoidien biosynteesiä, jota tarvitaan normaaleihin homeostaattisiin ”kodinhoitotoimintoihin”, kuten munuaisten verenvirtaukseen ja mahalaukun limakalvon eheyden ylläpitämiseen. Sen sijaan syklo-oksigenaasi-2 on konstitutiivisesti ilmaistu muutamissa kudoksissa, mutta se on erittäin indusoituva sytokiinien, endotoksiinin, mitogeenien ja kasvutekijöiden vasteena, mikä merkitsee roolia tulehduksessa, infektiossa ja solujen proliferaatiossa. Kide—ja muissa tulehduksellisissa arthritideissä sytokiinit-esimerkiksi interleukiinit, IL-1, IL-6 ja IL—8-lisäävät prostaglandiinin tuotantoa syklo-oksigenaasi-2: n ilmentymisen induktiolla synoviosyyteissä ja makrofageissa.3,4 vaikka sekä syklo-oksigenaasi-1 että syklo-oksigenaasi-2-isoentsyymit ilmentyvät mononukleaarisissa soluissa kihdin ja pseudogout-synoviaaliefuusioissa, syklo-oksigenaasi-1: n tarkka rooli tulehduksessa tunnetaan huonosti.5 uraattikiteet (kihti), mutta ei kalsiumpyrofosfaattidihydraattikiteet (pseudogout), indusoivat syklo-oksigenaasi-2: n ilmentymistä in vitro ja prostaglandiini E2: n tuotantoa ihmisen veren monosyyteissä.
perinteiset tulehduskipulääkkeet estävät sekä syklo-oksigenaasi-1: tä että syklo-oksigenaasi-2: ta. Niiden anti-inflammatoriset vaikutukset johtuvat suurelta osin syklo-oksigenaasi-2: n suppressiosta, ja useimmat haittavaikutukset, erityisesti ruoansulatuskanavan toksisuus, johtuvat syklo-oksigenaasi-1.3,4: n estosta uudemmat tulehduskipulääkkeet, kuten selekoksibi, rofekoksibi, valdekoksibi ja etorikoksibi, ovat erittäin syklo-oksygenaasi-2-selektiivisiä.7 vaikka sekä selektiiviset että tavalliset tulehduskipulääkkeet estävät syklo-oksigenaasi-2: ta yhtä paljon, selektiivisten syklo-oksigenaasi-2: n estäjien todellinen etu, kuten Vane ja Warner ehdottivat, on se, että ne ovat erittäin syklo-oksigenaasi-1: tä säästäviä lääkkeitä, mikä vähentää ruoansulatuskanavan toksisuutta noin 50%.3,4,7,8 nämä lääkkeet ovat yleensä hyvin siedettyjä, ja niiden kliininen teho nivelrikko-tai nivelreumapotilailla on verrattavissa epäselektiivisiin tulehduskipulääkkeisiin.4, 7, 8
äskettäin tehty kahdeksan päivän satunnaistettu kaksoissokkotutkimus, jossa etorikoksibia 120 mg kerran vuorokaudessa ja indometasiinia 50 mg kolmesti vuorokaudessa verrattiin akuutin kihdin hoitoon, osoitti näiden kahden lääkkeen olevan yhtä tehokkaita ja etorikoksibin turvallisuusprofiili parani.Tulokset tukevat syklo-oksigenaasi-2: n estäjien mahdollista roolia akuutin kihdin hoidossa ja herättävät tärkeitä kysymyksiä. Ensinnäkin, ovatko muut selektiiviset syklo-oksigenaasi-2-estäjät myös tehokkaita akuutin kihdin ja muiden mikrokiteisten tapahtumien hoidossa? Tämä on todennäköisesti totta, kun otetaan huomioon syklo-oksigenaasi-2: n ja prostaglandiini E2: n keskeinen rooli tulehduksessa. Toiseksi, koskevatko samat vasta-aiheet ja varotoimet kaksoissyklo-oksigenaasi-1: n ja syklo-oksigenaasi-2: n estäjien (epäselektiiviset tulehduskipulääkkeet) käyttöön myös selektiivisiä syklo-oksigenaasi-2: n estäjiä? Yes-COX 2-estäjiä tulee käyttää varoen potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta, hypertensio, maksan toimintahäiriö, peptinen haavauma, antikoagulantit tai yliherkkyys tulehduskipulääkkeille. Kolmanneksi, onko mahdollinen ruoansulatuskanavan myrkyllisyys huolenaihe? Kyllä – kunnes kliiniset tiedot osoittavat, että syklo-oksigenaasi-2: n estäjien lyhytaikaiseen käyttöön akuutin kihdin hoidossa liittyy pieni maha-pohjukaissuolihaavan riski.
Onko akuutin kihdin hoito selektiivisillä syklo-oksigenaasi-2: n estäjillä vakiintuneiden tulehduskipulääkkeiden sijasta edullisempi tehokkuuden, ruoansulatuskanavan turvallisuuden ja kustannustehokkuuden kannalta, jää näyttämättä kontrolloiduissa lisätutkimuksissa. Näistä lupaavista lääkkeistä voi kuitenkin olla erityistä hyötyä potilaille, jotka eivät siedä ei-selektiivisiä tulehduskipulääkkeitä, ja potilaille, joilla on akuutti kihtikohtaus, joka kestää useita päiviä, koska pidempi hoitojakso on todennäköisesti tarpeen.
