aivojen folaattipuutos (CFD) voidaan määritellä mikä tahansa neurologinen oireyhtymä, joka liittyy alhaisen aivo-selkäydinnesteen (CSF) 5-metyylitetrahydrofolaattiin (5MTHF), aktiiviseen folaattimetaboliittiin, normaalin folaattiaineenvaihdunnan läsnä ollessa hermoston ulkopuolella. CFD voi johtua joko häiriintyneestä folaatin kuljetuksesta tai lisääntyneestä folaatin kiertymisestä keskushermostossa. Raportoimme uudesta neurometabolisesta oireyhtymästä 20 lapsella, jota kutsumme ”idiopaattiseksi CFD: ksi”. Tyypillisiä piirteitä ilmeni 4 kuukauden iästä alkaen huomattavista levottomuuksista, ärtyneisyydestä ja unihäiriöistä, joita seurasi psykomotorinen jälkeenjääneisyys, pikkuaivot ataksia, spastinen paraplegia ja dyskinesia; epilepsia kehittyi noin kolmannekselle lapsista. Useimmilla lapsilla pään kasvu hidastui 4-6 kuukauden iässä. Näköhäiriöt alkoivat kehittyä noin 3 vuoden iässä ja etenevä sensorineuraalinen kuulonalenema alkoi 6 vuoden iässä. Neuroimagointi osoitti frontotemporaalisten alueiden atrofiaa ja periventrikulaarista demyelinaatiota seitsemällä lapsella, hitaasti etenevää supra – ja infratentorista atrofiaa kolmella lapsella ja normaaleja löydöksiä muilla lapsilla. Koska aktiivinen folaatin kuljetus keskushermostoon tapahtuu reseptorivälitteisen folaattireseptoriproteiini 1: n (FR1) endosytoosin kautta, FR1-geenin DNA-sekvensointi suoritettiin ja todettiin normaaliksi. Aivo-selkäydinnesteen proteiinianalyysi paljasti kuitenkin toimimattoman FR1-proteiinin, jonka epäillään johtuvan joko fr1-proteiinin n-glykosylaation translaation jälkeisistä vioista, irreversiibelistä sitoutumisesta johtuvista folaattiantagonisteista tai autovasta-aineista, jotka estävät FR1: n folaatin sitoutumiskohdan. Oraalinen hoito 5-formyylitetrahydrofolaatilla (foliinihappo) tulee aloittaa pieninä annoksina 0, 5-1 mg/kg/vrk, mutta joillakin potilailla tarvitaan suurempia foliinihapon vuorokausiannoksia 2-3 mg/kg/vrk CSF 5MTHF-arvojen normalisoimiseksi. Tämä ehdotettu hoitoprotokolla johti suotuisaan kliiniseen vasteeseen potilailla, jotka tunnistettiin ennen kuuden vuoden ikää, kun taas osittainen paraneminen huonommalla tuloksella todettiin yli 6 vuoden iän. Huolellinen kliininen seuranta ja EEG on suoritettava 1, 3 ja 6 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta. Neljän – kuuden kuukauden foliinihappohoidon jälkeen aivo-selkäydinnesteen analyysi on toistettava foliinihapon yli-tai aliannostuksen estämiseksi. CFD: n sekundaariset muodot on tunnustettu antifolaatin ja antikonvulsanttien kroonisen käytön aikana ja erilaisissa tunnetuissa olosuhteissa, kuten Rett-oireyhtymässä, Aicardi-Goutièresin oireyhtymässä, 3-fosfoglyseraattidehydrogenaasin puutoksessa, dihydropteridiinireduktaasin puutoksessa, aromaattisessa aminohappodekarboksylaasin puutoksessa ja Kearns-Sayren oireyhtymässä. Patogeenista yhteyttä näiden taustalla olevien erityisten tautien kokonaisuuksien ja havaitun sekundaarisen CFD: n välillä ei ole ratkaistu.