ANAHEIM, CA-Aunque el uso del medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) celecoxib parece ser más seguro que el naproxeno o el ibuprofeno de los AINE en el tratamiento de pacientes con artritis que tienen un mayor riesgo cardiovascular, agregar aspirina a la mezcla puede disminuir parte de esa ventaja de seguridad, sugiere una nueva investigación.
En un análisis secundario preespecificado del ensayo PRECISION, se evaluaron casi 24.000 participantes, todos los cuales tenían osteoartritis dependiente de AINE o artritis reumatoide. Entre aquellos que no tomaron aspirina, los pacientes que recibieron naproxeno o ibuprofeno tuvieron un riesgo significativamente mayor de sufrir el punto final compuesto primario de eventos adversos CV mayores (MACE), muerte no CV, eventos gastrointestinales (GI) y eventos renales que aquellos que recibieron celecoxib.
El grupo de ibuprofeno también tuvo un riesgo significativamente mayor para MACE solo, para eventos gastrointestinales y para eventos renales en comparación con el grupo de medicamentos del estudio; mientras que el grupo de naproxeno tuvo un riesgo significativamente mayor para eventos gastrointestinales y renales solamente.
Sin embargo, entre aquellos que tomaban aspirina, el riesgo de la variable combinada y de eventos renales fue significativamente mayor solo para el grupo de ibuprofeno; el riesgo de eventos gastrointestinales fue aún mayor para ambos grupos en comparación con los que recibieron celecoxib; y ya no hubo diferencias significativas entre los grupos en el riesgo de MACE solo.
Dr. Grant W Reed
«El estudio principal fue tranquilizador y demostró que celecoxib es seguro de usar en estos pacientes. Este nuevo análisis mostró que la seguridad cardiovascular general difería si se usaba aspirina o no además del AINE», dijo el Dr. Grant W Reed (Cleveland Clinic, OH) theheart.org / Medscape Cardiology.
«Creo que el mensaje principal es: si no necesita comenzar a tomar aspirina a un paciente, no lo haga», dijo Reed.
Presentó los hallazgos en las sesiones científicas de la American Heart Association (AHA) 2017.
Preocupaciones sobre la interacción con medicamentos
Con informes de más de 43 millones de consumidores habituales de aspirina en adultos en los EE.UU. en 2010 y más de 28 millones de usuarios habituales de otros AINE, ha habido preocupaciones sobre posibles interacciones con medicamentos. Reed señaló que los AINE no son selectivos para la ciclooxigenasa (COX)-1 y COX-2 y «compiten con la aspirina para unirse a la COX-1, bloqueando la capacidad de la aspirina para inhibir las plaquetas.»
«Los estudios reportan resultados contradictorios sobre si agregar aspirina a los AINE con varios grados de selectividad de COX modifica los riesgos, el manejo óptimo de los pacientes con artritis dependiente de AINE que necesitan aspirina no está claro», dijo a los asistentes a la reunión.
Mientras que la aspirina es un inhibidor selectivo de la COX-1, el celecoxib es un inhibidor selectivo de la COX-2. Además, el naproxeno y el ibuprofeno son inhibidores no selectivos de la COX-2 y la COX-1.
PRECISION fue un ensayo controlado aleatorizado multicéntrico. Para el análisis actual, se examinaron 23.953 participantes. Todos fueron asignados al azar para recibir celecoxib de 100 a 200 mg dos veces al día, naproxeno de 375 a 500 mg dos veces al día o ibuprofeno de 600 a 800 mg tres veces al día.
Además, el 46% de la población de pacientes tomaba aspirina (57,2% mujeres; edad media 65,1 años) frente al 54% que no lo hacía (70,1% mujeres; edad media 61,6 años).
En el subgrupo que no tomaba aspirina, los pacientes que tomaban el fármaco del estudio tenían un riesgo significativamente menor de sufrir el punto final compuesto, los acontecimientos gastrointestinales y los acontecimientos renales que los que tomaban naproxeno o ibuprofeno.
Safety Outcomes Among Treatment Groups Without Aspirin
| Outcome | Hazard ratio (95% CI) | P |
|---|---|---|
| Composite end point | ||
| Naproxen vs celecoxib | 1.52 (1.22–1.90) | <0.001 |
| Ibuprofen vs celecoxib | 1.81 (1.46–2.26) | <0.001 |
| GI events | ||
| Naproxen vs celecoxib | 2.60 (1.59–4.27) | <0.001 |
| Ibuprofen vs celecoxib | 3.20 (1.97–5.22) | <0.001 |
| Renal events | ||
| Naproxen vs celecoxib | 2.09 (1.10–3.96) | <0.05 |
| Ibuprofen vs celecoxib | 1.93 (1.00–3.73) | <0.05 |
El riesgo también fue significativamente menor, aunque moderado, para estos tres resultados en los grupos de estudio-fármaco vs ibuprofeno entre aquellos que estaban tomando aspirina; y hubo significativamente menos riesgo de eventos gastrointestinales vs el grupo de naproxeno.
Cuadro 2. Safety Outcomes Among Treatment Groups With Aspirin
| Outcome | Hazard ratio (95% CI) | P |
|---|---|---|
| Composite end point | ||
| Naproxen vs celecoxib | 1.18 (0.98–1.41) | NS* |
| Ibuprofen vs celecoxib | 1.27 (1.06–1.51) | <0.01 |
| GI events | ||
| Naproxen vs celecoxib | 1.91 (1.24–2.94) | <0.05 |
| Ibuprofen vs celecoxib | 1.71 (1.10–2.67) | <0.05 |
| Renal events | ||
| Naproxen vs celecoxib | 1.30 (0.76–2.23) | NS* |
| Ibuprofen vs celecoxib | 2.01 (1.23–3.30) | <0.05 |
La única diferencia del grupo de tratamiento para el aumento del riesgo de MACE fue en aquellos que tomaron ibuprofeno sin aspirina (P<0,05).
«Nuestros hallazgos no apoyan la premisa de que los inhibidores selectivos de la COX-2 como clase aumentan el riesgo cardiovascular en comparación con los inhibidores no selectivos de la COX-1 y la COX-2», resumió Reed.
Señaló que este fue un análisis durante el tratamiento, por lo que hay algunas diferencias con respecto a los hallazgos primarios de PRECISIÓN, que evaluaron diferentes puntos finales y analizaron la población con intención de tratar.
Los resultados de precisión primarios mostraron que celecoxib no era inferior para la seguridad CV, mientras que los nuevos resultados muestran que es superior al naproxeno y el ibuprofeno para la seguridad general.
«El análisis actual . . . es clínicamente más relevante con respecto a los criterios de valoración de seguridad y mostró el perfil de seguridad cardiovascular más favorable en aquellos con el inhibidor selectivo de la COX-2 solo. Pero agregar inhibición de COX-1 con aspirina atenuó la ventaja de seguridad y convirtió los perfiles de seguridad cardiovascular relativos de los AINE en aproximadamente equivalentes», dijo.
«Nuestros hallazgos subrayan la importancia de un asesoramiento adecuado al paciente sobre los perfiles de seguridad al iniciar la terapia. La administración de AINE debe adaptarse a cada paciente.»
«Primer paso informativo»
Después de la presentación, la moderadora de la sesión, la Dra. Mercedes Carnethon (Northwestern University, Chicago, IL), señaló que este es un tema especialmente interesante porque ha estado en las noticias en los últimos años.
dra. Mercedes Carnethon
«Escuchamos mucho en los medios de comunicación sobre los posibles efectos nocivos del celecoxib, por lo que ver dónde está el problema y ver el efecto de la aspirina fue un hallazgo notable, particularmente en un estudio tan grande», dijo para theheart.org / Medscape Cardiology.
» Las conclusiones del orador de que la consideración realmente se refiere al doble uso de drogas que se vuelve problemático y que el medicamento utilizado por sí solo no está necesariamente asociado con un mayor riesgo de eventos fueron realmente importantes.»
Agregó que apreció que Reed fuera cauteloso y dijera que esto está generando hipótesis, mientras que los investigadores continúan haciendo más análisis de subgrupos.
«Pero en general, encontré que este es un primer paso muy informativo», concluyó Carnethon.
El estudio fue financiado por Pfizer. Reed, los otros autores del estudio y Carnethon no informaron ninguna relación financiera relevante.
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