Ha habido mucho ruido sobre la familia de genes CBS y cómo afectan el metabolismo del azufre, tanto de suplementos como del glutatión, como de fuentes de alimentos, como repollo, brócoli y otras verduras crucíferas, todas ricas en azufre.1
Para nuestros propósitos en Gene Food, estamos interesados en cómo los SNP de CBS deberían influir en las elecciones de alimentos y suplementos, si es que deberían, y qué pruebas de laboratorio pueden ayudar a confirmar la actividad potencial de CBS alta o baja.
Nuestros planes de nutrición personalizados informan sobre los genes CBS, pero como parte de un sistema de puntuación de metilación más amplio en lugar de recomendaciones relacionadas específicamente con el azufre. En nuestra opinión, nunca es una buena idea centrarse en un solo gen. Con eso fuera del camino, profundicemos en el mundo de la CBS y el azufre.
¿Qué son los genes CBS y qué hacen?
Los genes CBS producen una enzima llamada cistationina beta sintasa (CBS).
CBS ayuda a convertir la homocisteína en cistationina como el primer paso en la vía de transulfuración.2 Puedes pensar en la vía de transulfuración como la complicada cadena de reacciones bioquímicas que el cuerpo utiliza para metabolizar el azufre.
Como se muestra en el gráfico de abajo, quizás el trabajo más importante de la vía de transulfuración es ayudar a producir glutatión, un poderoso antioxidante que necesitamos para mantenernos en buena salud. 3
Diagrama por Puerta de investigación.
Este artículo de Wikipedia hace un buen trabajo al explicar el papel de la CBS en el procesamiento de azufre, que será un componente clave de nuestra discusión dietética a continuación:
La CBS ocupa una posición fundamental en el metabolismo del azufre de los mamíferos en la unión de la homocisteína, donde se toma la decisión de conservar la metionina o convertirla en cisteína a través de la vía de transulfuración. Además, la vía de transulfuración es la única vía capaz de eliminar aminoácidos que contienen azufre en condiciones de exceso.
Así, así como los genes MTHFR convierten la homocisteína en metionina, los genes CBS convierten la homocisteína en cistationina.
Lo hacen como parte del ciclo de metilación de nuestro cuerpo, y en el proceso, liberan al cuerpo del exceso de aminoácidos que contienen azufre.
Para obtener más información sobre bioquímica, consulte esta página y esta página.
Los dos extremos de la regulación hacia abajo de la actividad de la CBS y la regulación hacia arriba
Para comenzar, es importante diferenciar entre la regulación hacia arriba del gen de la CBS y la regulación hacia abajo.
Regulación descendente
La regulación descendente, o disminución de la actividad de CBS, resulta en un metabolismo deficiente del azufre, la acumulación de grupos de azufre y una homocisteína potencialmente alta.
La baja actividad de CBS se asocia con enfermedades como la homocistinuria.4
Regulación ascendente
La regulación ascendente de los genes CBS resulta en un metabolismo rápido del azufre que puede corresponder con una homocisteína baja.
Cuando el gen CBS es altamente activo, el cuerpo circula a través de la homocisteína a un ritmo muy rápido. Dado que el cuerpo produce amoníaco como un subproducto de metabolizar el azufre, algunos han teorizado que el aumento de la actividad de CBS resulta en niveles más altos de amoníaco, lo que puede causar una serie de problemas de salud. 5
Pero, aquí está la cosa:
Los SNP asociados con mutaciones de CBS (tanto lentas como rápidas) son bastante comunes
Antes de que nos empantanemos demasiado en la tierra de los genes CBS, es importante recordar que estas variantes son portadas por una tonelada de personas.
Aquí están las estadísticas sobre la frecuencia de alelos de riesgo para las 4 variantes comunes de acuerdo con Livewello (T es el alelo de riesgo para todos los SNP):
- rs2851391 – 40% de las personas tienen el alelo de riesgo
- rs234714 – 25% de las personas tienen el alelo de riesgo
- rs6586282 – 14% de las personas tienen el alelo de riesgo
- rs234709 – el 45% de las personas tienen el alelo de riesgo
El Snp mencionados anteriormente se hace referencia LiveWello como común CBS mutaciones. Sin embargo, StrataGene enumera diferentes SNPs de CBS.
Strategene enumera estos SNP como mutaciones relevantes de CBS:
- rs234706 o C699T
- rs5742905 – CBS T8336
- rs4920037 – CBS C19150T
- rs28934891 – CBS D444N
Usted puede notar que el enfoque de SNPs para LiveWello no coinciden con los SNPs de Strategene. Esta discrepancia surge probablemente debido a que la ciencia es tan nueva en este tema, con cada vez más estudios que identifican nuevos objetivos. Para ayudar a entender el efecto que estos varios SNP pueden tener en la función CBS, he agrupado los datos importantes en la tabla simple a continuación.
| SNP ID | Major/Minor (Risk) | Risk Allele Frequency | Risk Allele Effect |
|---|---|---|---|
| rs2851391 | C/T | 38% | High homocysteine/reduced CBS activity |
| rs234714 | C/T | 25% | No Info |
| rs6586282 | C/T | 15% | High homocysteine/reduced CBS activity |
| rs234709 | C/T | 45% | No info |
| rs234706 | G/A | 28% | Reduced homocysteine/increased CBS activity |
| rs5742905 | T/C | 0.02% | Moderate increase in homocysteine/reduced CBS activity |
| rs4920037 | C/T | 13% | Reduced CBS activity |
| rs28934891 | G/A | 0.03 | No info |
One particular «up regulated» variant of interest is rs234706 or CBS C699T which I’ll discuss in more depth below.
CBS C699T y amoníaco
Para obtener una visión general muy buena de la regulación ascendente de CBS a través de C699T (el gen con más datos), eche un vistazo a este artículo de Mark London en el MIT.
Mark habla de estudios que han medido los niveles de homocisteína en genotipos C699T. Muchos de estos estudios no han mostrado disminuciones significativas en la homocisteína con el alelo T, importante porque una homocisteína baja sería evidencia de un aumento de la actividad de la CBS.
Pero perdido en la mezcla en muchas discusiones en torno a los CBS es el amoníaco, porque es el amoníaco que es un subproducto del metabolismo del azufre. La implicación práctica para la persona cotidiana con SNP del gen CBS parecería no solo ser baja en homocisteína, sino también conciencia de amoníaco elevado, independientemente de si el SNP CBS realmente causó que el nivel de amoníaco aumentara (o si fueron los genes CBS trabajando en concierto con SNP del Ciclo de la Urea).
¿Pero cuál es la mejor manera de detectar amoníaco?
Para citar:
El amoníaco urinario es un método aún menos confiable para probar la regulación ascendente de CBS. Esto se debe a que la mayor parte del amoníaco (NH4+) en la orina es producido por los riñones para la regulación del ph. El amoníaco que se produce en otras partes del cuerpo, generalmente se desintoxica al convertirse en urea, que luego se excreta. Este proceso se produce principalmente en el hígado, y el hígado es bastante capaz de manejar la gran cantidad de amoníaco que se produce en el cuerpo, que se produce debido a la metabolización de aminoácidos. El hígado tiene que ser capaz de hacer esto, porque el sistema nervioso solo puede tolerar niveles muy bajos de amoníaco. El exceso de amoníaco, es decir, hiperamonía, solo ocurre generalmente cuando el funcionamiento del hígado se ha reducido en gran medida, o cuando existe un defecto genético en el ciclo de la urea. Solo al analizar el amoníaco sérico, se puede diagnosticar tal condición.
A la luz de la prevalencia de estas variantes del gen CBS, especialmente C699T, que tiene la mayor parte de la ciencia examinando la regulación, me parece poco probable que la mayoría de las personas deban tomar medidas extremas con sus dietas como resultado de SNP heterocigotos de CBS. Si le preocupa que la actividad de CBS regulada pueda ser un problema, verifique los niveles de amoníaco y continúe a partir de ahí.
Mi enfoque práctico para la conciencia de la homocisteína y el amoníaco de CBS
Tengo un par de SNP heterocigotos para dos variantes de CBS, pero no para C699T.
Para mí, el aspecto más interesante de la discusión de CBS se centra en la conciencia de la homocisteína y el amoníaco.
Independientemente de la causalidad, tal vez sean los SNP de CBS los que causan homocisteína baja o alta, tal vez no lo sea, sabemos que los niveles elevados de homocisteína están relacionados con una serie de malos resultados de salud, y que la homocisteína baja tampoco es necesariamente buena.
Encuentro fascinante que el metabolismo del azufre tenga un impacto en los niveles de amoníaco, que no estaban en mi radar antes de buscar en los SNP de la CBS. Por supuesto, el azufre no es lo único que causa amoníaco elevado, pero una inmersión profunda en el tema tiene el potencial de agregar una capa de sofisticación a un plan de nutrición.
Según el artículo de Mark London, si está planeando probar sus niveles de amoníaco, parece que una prueba de suero (realizada en ayunas) es la mejor ruta.
