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CD177 es una glicoproteína anclada en glicosilfosfatidilinositol (GPI) de 58 a 64 kD expresada exclusivamente por neutrófilos, metamielocitos neutrófilos y mielocitos, pero no por otras células sanguíneas. Solo una subpoblación de neutrófilos expresa CD177 en la superficie celular, con un tamaño medio de la población CD177 positiva que oscila entre el 45% y el 65%. CD177 se regula al alza en varios entornos inflamatorios, incluidas las infecciones bacterianas y el factor estimulante de colonias de granulocitos (GCSF, o CSF3; 138970) solicitud (resumen de Sachs et al., 2007).

NB1, una glicoproteína de superficie celular N-glicosilada ligada a GPI, se describió por primera vez en un caso de neutropenia aloinmune neonatal (Lalezari et al., 1971). Utilizando hibridación sustractiva de ARNm de granulocitos de pacientes con policitemia vera (263300) y ARNm de granulocitos normales, Temerinac et al. (2000) aislaron un ADNc que codificaba NB1, al que llamaron PRV1. El análisis de blot norte reveló la expresión de 2.1 y 3.transcripciones de 1 kb en granulocitos de pacientes con PV, pero no granulocitos normales. Se observó una expresión débil de PRV1 en un paciente con mielofibrosis idiopática (ver 254450) y en algunos pacientes con trombocitemia esencial (ver 187950), pero no se observó expresión en pacientes con leucemia mielógena aguda o crónica (ver 601626 y 151410, respectivamente) o en pacientes con eritrocitosis secundaria policitémica. Se detectó una fuerte expresión en la médula ósea y una ligera expresión en el hígado fetal, pero el PRV1 no se expresó en otros tejidos. Tratamiento de donantes de células madre normales o, in vitro, granulocitos normales, con GCSF o CSF2 (138960) expresión inducida inicialmente de la transcripción de 3,1 kb y, posteriormente, de la transcripción de 2,1 kb. La proteína PRV1 de 437 aminoácidos deducida contiene una secuencia de señal N-terminal, 2 dominios ricos en cisteína de 188 residuos altamente homólogos que comparten homología con los dominios UPAR (ver 606119), y una secuencia C-terminal altamente hidrofóbica que probablemente codifica un enlace GPI. Los análisis de Western blot y citométricos de flujo mostraron la expresión de la superficie celular de una proteína de 60 kD, 14 kD mayor que el tamaño predicho, probablemente debido a la presencia de 3 sitios potenciales de N-glicosilación. La inmunohistoquímica demostró expresión en eritroblastos tempranos de médula ósea, megacariocitos, promielocitos y mielocitos.

Independientemente, Kissel et al. (2001) clonaron y caracterizaron NB1, que también denominaron CD177 y HNA2A. Obtuvieron el cDNA después de la purificación y el análisis de microsecuencias de la proteína NB1 a partir de granulocitos normales en reposo. Kissel et al. (2001) observaron diferencias de aminoácidos entre el PRV1 (Temerinac et al., 2000) y secuencias NB1 en las posiciones 3, 119, 323 y 379 y sugirieron que pueden existir 2 genes diferentes altamente homólogos.

Utilizando PCR y análisis de secuencias, Caruccio et al. (2006) determinaron que PRV1 y NB1 son alelos del gen CD177.

Por análisis de secuencia genómica y PCR, Kissel et al. (2002) determinaron que el gen NB1 contiene 9 exones.

Por análisis de la secuencia genómica, el Kisel et al. (2001) mapeó el gen NB1 al cromosoma 19q13.2.

Usando PESCADO, Caruccio et al. (2006) mapeó el gen CD177 al cromosoma 19q13.31. Telomérico a CD177 es un seudógeno homólogo a los exones 4 a 9 de CD177.

Mediante análisis citométricos de flujo e inmunoprecipitación, Sachs et al. (2007) identificaron PECAM1 (173445) como un compañero de unión heterofílica de CD177. El análisis de resonancia de plasmones de superficie indicó que esta interacción dependía de los cationes e involucraba los dominios heterofílicos de PECAM1. Los monocitos que expresaban CD177 no se adhirieron a PECAM1 en presencia de anticuerpos monoclonales contra CD177 o contra el dominio 6 de PECAM1. Los anticuerpos también inhibieron la migración transendotelial de neutrófilos.

Bayat et al. (2010) observaron que 3 SNP enlazados dentro de PECAM1 codifican sustituciones de aminoácidos dentro del dominio Ig 1 (leu98 a val; L98V), el dominio Ig 6 (ser546 a asn; S546N) y el doman citoplasmático (arg643 a gly; R643G), lo que resulta en 2 isoformas principales denominadas LSR y VNG. Mediante el cribado de células endoteliales vasculares humanas (HUVEC) y neutrófilos, confirmaron que los 3 SNP se transmitieron en forma de bloqueo, detectándose homocigotos VNG, homocigotos LSR y heterocigotos VNG/LSR. La citometría de flujo demostró que ambas variantes se expresaban en niveles iguales y que sus HUVEC eran igualmente permeables. Los niveles de CD177 en neutrófilos fueron variables, y CD177 migró significativamente más rápido a través de HUVEC que expresaban LSR que a través de HUVEC que expresaban VNG. LSR-expresión de Huvec también había reducido ITIM fosforilación. Interacción de PECAM1 con fosforilaciónTIMm inducida por anticuerpos recombinantes suprimidos por CD177 en células que expresan LSR. Bayat et al. (2010) propusieron que las interacciones heterofílicas de PECAM1/CD177 afectan el estado de fosforilación de PECAM1, así como la integridad de la unión endotelial y la transmigración de neutrófilos, de una manera alélica específica.

Examinando un conjunto de datos de matriz genética, Xie et al. (2015) encontraron que CD177 era el gen con mayor regulación en neutrófilos humanos después de la exposición a endotoxinas pulmonares.

el Kisel et al. (2002) informaron que 2 mujeres sin expresión de NB1 en la superficie celular, pero con aloanticuerpos específicos de NB1 después del parto de bebés con neutropenia neonatal aloinmune, poseían NB1 genómico. Los autores determinaron que el fenotipo NB1 negativo resultó de diferentes inserciones fuera del marco a nivel de ARN que causaron la ausencia de sitios de enlace de GPI y segmentos transmembranarios. Kissel et al. (2002) llegaron a la conclusión de que cualquier supuesto fragmento soluble producido era incapaz de prevenir la aloinmunización.

Xie et al. (2015) generaron ratones Cd177-nulos, que eran sanos y normales, excepto por los recuentos reducidos de neutrófilos en sangre periférica. La infección cutánea por Staphylococcus aureus dio lugar a una reducción de neutrófilos en la piel inflamatoria, sin impacto en la migración inducida por Cxcl1 (155730) o fMLP (ver 300291). Xie et al. (2015) concluyeron que CD177 juega un papel importante en los neutrófilos.