Zell- und Gentherapien sind ein Nischenproduktbereich, aber mit begrenzten Produktionskapazitäten steigen mehrere Unternehmen, darunter Novartis, Roche, Catalent und Thermo Fisher, mit milliardenschweren Geschäften in den Markt ein.

Innerhalb der Zell- und Gentherapiemärkte

Zell- und Gentherapien sind ein Nischenproduktbereich, waren jedoch in jüngster Zeit ein aktiver Investitionsbereich sowohl von Pharmaunternehmen, um Produkte in die Pipeline und die Fertigungskapazitäten aufzunehmen, als auch von bestimmten Auftragsentwicklungs- und Fertigungsorganisationen (CDMOs) und Auftragsfertigungsorganisationen (CMOs), um ihre Toolbox um Fertigungskapazitäten für Zelltherapien zu erweitern.Bei der Zelltherapie werden Zellen außerhalb des Körpers kultiviert oder modifiziert, bevor sie dem Patienten injiziert werden, wo sie zu einer „lebenden Droge“ werden.“ Bei der Gentherapie werden Gene ersetzt, inaktiviert oder in Zellen eingeführt — entweder außerhalb oder innerhalb des Körpers —, um eine Krankheit zu behandeln. Zell- und Gentherapien sollen eine Krankheit stoppen oder ihren Fortschritt umkehren, anstatt nur Symptome zu behandeln. Sie sind oft einmalige Behandlungen, die die zugrunde liegende Ursache einer Krankheit lindern können und das Potenzial haben, bestimmte Bedingungen zu heilen, nach Informationen von Novartis.

Der Markt für Zelltherapien wurde 2017 auf 2,70 Milliarden US-Dollar geschätzt und wird voraussichtlich 8 US-Dollar erreichen.21 Milliarden im Jahr 2025 und wächst mit einer durchschnittlichen jährlichen Wachstumsrate (CAGR) von 14,9% zwischen 2017 und 2025, so eine aktuelle Analyse von Frost und Sullivan. Es wird erwartet, dass die Fertigungsautomatisierung eine Rolle bei der Realisierung dieses Wachstums durch die Implementierung von Informationstechnologielösungen und Einweg-Fertigungstechniken zur Optimierung der kleinvolumigen, hochwertigen Herstellung neuartiger Zelltherapien spielt, um die Markteinführungszeit zu verkürzen.Chimäre Antigenrezeptor (CAR) T-Zelltherapien sind eine Art von Zelltherapie und stellen eine Art von Immuntherapie dar, die eine einmalige Infusion der eigenen Immunzellen eines Patienten beinhaltet, die genetisch verändert wurden, um Krebs zu erkennen und anzugreifen. Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) hat zwei CAR T-Therapien zugelassen: Novartis‘ Kymriah (Tisagenlecleucel), die erste CAR-T-Therapie, die 2017 von der FDA zur Behandlung bestimmter Arten von Leukämie zugelassen wurde, und Gilead Sciences‘ Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel), die ursprünglich 2017 zur Behandlung von diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom zugelassen wurde und von Gilead durch die Übernahme von Kite Pharma, einem Zell- und Gentherapieunternehmen, im Jahr 2017 für 11,9 Milliarden US-Dollar erworben wurde.Novartis und Gilead gehören zu den großen Pharmaunternehmen, die durch Fertigungsinvestitionen und Produkterwerbe in Zell- und Gentherapien investieren.Anfang dieses Jahres (2019)erwarb Novartis CELLforCURE, einen CDMO für Zell- und Gentherapien in Europa, von LFB, einem französischen Pharmaunternehmen. Die Akquisition umfasste eine Zell- und Genproduktionsanlage außerhalb von Paris in Les Ulis, Frankreich, und das zugehörige angrenzende Land. Der Standort schließt sich dem Netzwerk von Zell- und Gentherapiestandorten von Novartis an, zu denen Standorte in Morris Plains, New Jersey, und Stein, Schweiz, gehören.Novartis unternahm mehrere weitere Schritte, um seine Zell- und Genproduktion zu stärken und auszubauen, darunter die Unterzeichnung eines strategischen Lizenz-, Kooperations- und Aktienkaufvertrags mit der Cellular Biomedicine Group (CBMG) zur Herstellung und Lieferung von Kymriah in China; den Ausbau einer Allianz mit dem Fraunhofer-Institut in Deutschland zur Unterstützung der Herstellung für klinische Studien und die Herstellung nach der Zulassung; und eine Auftragsfertigungskooperation in Japan.

Im Jahr 2018 hat Novartis mit seinen 8 US-Dollar einen großen Beitrag zur Gentherapie geleistet.9-Milliarden-Übernahme von AveXis, einem in Bannockburn, Illinois, ansässigen Gentherapieunternehmen im klinischen Stadium. Anfang dieses Jahres (April 2019) gab AveXis bekannt, dass es sich bereit erklärt hat, einen Produktionscampus für fortschrittliche Biologika in Longmont, Colorado, zu erwerben, um seine Produktionskapazität für seine Gentherapie Zolgensma (Onasemnogen abeparvovec-xioi) zu erweitern. Zolgensma wird derzeit von den Aufsichtsbehörden zur Behandlung der spinalen Muskelatrophie überprüft. Das Werk in Longmont wird das Produktionsnetzwerk von AveXis erweitern. AveXis verfügt über eine Produktionsstätte in Illinois, baut eine Produktionsstätte in North Carolina, die 2020 in Betrieb gehen soll, und erweitert seine Produktentwicklungskapazitäten am Standort San Diego.Nach der Übernahme von Kite Pharma im Jahr 2017 gab Gilead im Jahr 2018 bekannt, dass es neue Anlagen in den USA und Europa gemietet und gekauft hat, um seine Fertigungskapazitäten für Zelltherapien zu erweitern. Kite hat eine neue 117.000 Quadratmeter große Anlage in Hoofddorp, Niederlande, gemietet, um Zelltherapien zu entwickeln, auch für Yescarta. Die neue Anlage soll 2020 voll funktionsfähig sein. Zusätzlich zur niederländischen Anlage erwarb Kite von Astellas Pharma ein neues Gebäude in Santa Monica, Kalifornien, das für die Zelltherapieforschung, -entwicklung und den Ausbau der klinischen Fertigungskapazitäten genutzt wird. Kite mietete auch eine 26.000 Quadratmeter große Anlage in Gaithersburg, Maryland. Der Standort Maryland wird die Arbeit einer neuen kooperativen Forschungs- und Entwicklungsvereinbarung mit dem National Cancer Institute unterstützen, um adoptive Zelltherapien zu entwickeln, die auf patientenspezifische Tumor-Neoantigene abzielen. Neoantigene sind Mutationen auf der Oberfläche von Krebszellen, die für jede Person und jeden Tumor einzigartig sind. In diesem Jahr (April 2019) kündigte Kite Pläne für eine neue Anlage in Frederick County, Maryland, zur Herstellung von Zelltherapien an. Der 20 Hektar große Standort wird die Fähigkeit von Kite zur Herstellung einer Vielzahl von CAR-T-Therapien erweitern, darunter Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel), die erste kommerziell erhältliche CAR-T-Krebstherapie von Kite, und T-Zell-Rezeptor-Zelltherapien (TCR), die in soliden Tumoren untersucht werden. Das Werk in Frederick County wird Teil des kommerziellen Produktionsnetzwerks von Kite, das Standorte in Kalifornien und den Niederlanden umfasst.Celgene, das Juno Therapeutics, ein Unternehmen, das Zelltherapien und Immuntherapien entwickelt, im Jahr 2018 für 9 Milliarden US-Dollar erwarb, gab im Februar 2018 bekannt, dass es die erste Phase eines neuen Immuntherapiezentrums für CAR-T-Therapien auf seinem Summit West Campus in New Jersey abgeschlossen hat. Celgene ist an der Entwicklung von Zelltherapien über sein Celgene Cellular Therapeutics-Geschäft beteiligt, das sich auf Plazenta- und andere Stammzelltherapien bei multiplen Krankheiten konzentriert. Die Übernahme von Juno bot eine wissenschaftliche Plattform und skalierbare Fertigungskapazitäten, einschließlich einer Forschungs- und Entwicklungseinrichtung in Seattle, Washington, sowie einer Produktionsstätte in Bothell, Washington.

Anfang des Jahres (Februar 2019) hat Roche zugestimmt, Spark Therapeutics, ein kommerzielles Gentherapieunternehmen mit Sitz in Philadelphia, für 4,3 Milliarden US-Dollar zu erwerben. Der Abschluss der Transaktion wird für das zweite Quartal 2019 erwartet. Spark Therapeutics wird seine Aktivitäten in Philadelphia als unabhängiges Unternehmen innerhalb der Roche-Gruppe fortsetzen. Das kommerzielle Produkt von Spark ist Luxturna (voretigene neparvovec-rzyl), ein einmaliges Gentherapieprodukt zur Behandlung der biallelischen RPE65-mutationsassoziierten Netzhautdystrophie, einer seltenen Form von erblichem Sehverlust. Das Medikament wurde 2017 von der FDA zugelassen und wird derzeit in den USA vermarktet. Die Europäische Kommission hat die Genehmigung für das Inverkehrbringen im Jahr 2018 erteilt. Das führende klinische Asset von Spark Therapeutics ist SPK-8011, eine Gentherapie zur Behandlung von Hämophilie A, die voraussichtlich 2019 mit der Phase-III-Entwicklung beginnen wird. Spark Therapeutics hat auch andere Vermögenswerte in der Entwicklung für Hämophilie B, Pompe-Krankheit, Huntington-Krankheit und Stargardt-Krankheit. Mit der Akquisition gewinnt Roche auch eine Gentherapie-Produktionsstätte.In einer kleineren Investition kündigte Astellas Pharma im vergangenen Jahr den Bau neuer Forschungs-, Entwicklungs- und Produktionsstätten für biologische Modalitäten, einschließlich Antikörper und Zelltherapien, in Japan und Massachusetts an. Die Einrichtungen werden Materialien für klinische Studien (CTM) für regenerative Arzneimittel und Zell- und Gentherapien sowie CTM und kommerzielle Versorgung für Antikörper produzieren. Das Zentrum für Wirkstoffe für Biopharmazeutika in Toyama, Japan, das rund 10,0 Milliarden Yen (88,5 Millionen US-Dollar) kosten wird, soll im September 2019 fertiggestellt werden. Ein Zentrum für multimodales klinisches Studienmaterial in Tsukuba, Japan, zur Herstellung von CTM für klinische Studien im Frühstadium für Zelltherapien und Gentherapien, das ungefähr ¥ 5.0 Milliarden ($ 44 Millionen) kosten würde, soll 2019 fertiggestellt werden. Das Astellas Institute for Regenerative Medicine, eine Tochtergesellschaft von Astellas und ein Zentrum für die Forschung und Entwicklung von regenerativer Medizin und Zelltherapie, zieht in neue Einrichtungen in Massachusetts um. Die Investition beläuft sich auf rund ¥ 14,0 Milliarden ($ 123 Millionen). Die Arbeiten begannen im September 2018 und sollen im Januar 2020 abgeschlossen sein.

Novo Nordisk kündigte im Jahr 2018 Pläne an, einen Produktionsstandort in Fremont, Kalifornien, zu errichten, um stammzellbasierte Therapien zu entwickeln und herzustellen. Das Unternehmen unterzeichnete einen langfristigen Mietvertrag für eine GMP-Anlage, die zuvor von Asterias Biotherapeutics, einem biopharmazeutischen Unternehmen, betrieben wurde. Der Standort wird die stammzellbasierten Therapien von Novo Nordisk bei Typ-I-Diabetes und anderen chronischen Krankheiten unterstützen. Nach ihrer Inbetriebnahme im Jahr 2019 wird die Anlage die Versorgung mit stammzellbasierten Therapien für die klinischen Studienprogramme von Novo Nordisk sicherstellen.

CDMOs stärken die Zell- und Gentherapiefertigung

In diesem Jahr gab es auch zwei große Deals zwischen CDMOs für die Zell- und Gentherapiefertigung. Anfang dieses Monats (April 2019) hat Catalent zugestimmt, Paragon Bioservices, einen in Baltimore, Maryland, ansässigen Vertragsanbieter für die Entwicklung und Herstellung viraler Vektoren für Gentherapien, für 1,2 Milliarden US-Dollar zu erwerben. Der Abschluss der Transaktion wird für das zweite Quartal 2019 erwartet. Paragon verfügt über spezialisiertes Know-how bei adeno-assoziierten Virus (AAV) -Vektoren, dem am häufigsten verwendeten Verabreichungssystem für die Gentherapie, sowie über Fähigkeiten bei GMP-Plasmiden und Lentivirus-Vektoren. Das Unternehmen bietet GMP-Entwicklungs- und Herstellungsdienstleistungen für rekombinante virale Vektoren, Impfstoffe, schwer exprimierbare rekombinante Proteine und onkolytische Viren von der Forschung und Prozessentwicklung bis zur GMP-Herstellung für klinische Studien und die Markteinführung.Anfang dieses Monats (April 2019) eröffnete Paragon eine neue 200.000 Quadratmeter große GMP-Gentherapie-Biomanufacturing-Anlage in Maryland Anne Arundel County. Die Anlage ist mit mehreren 500-Liter- und 2.000-Liter-Einweg-Bioreaktoren für die klinische bis kommerzielle Materialproduktion ausgestattet.

Im vergangenen Monat (März 2019) hat Thermo Fisher Scientific zugestimmt, Brammer Bio, einen CDMO für die Herstellung viraler Vektoren für Gen- und Zelltherapien, für rund 1,7 Milliarden US-Dollar zu erwerben. Das Unternehmen beschäftigt fast 600 Mitarbeiter an Hauptstandorten in Massachusetts und Florida. Brammer Bio ist auf Kurs, 2019 einen Umsatz von 250 Millionen US-Dollar zu erzielen, und erwartet, die prognostizierte Marktwachstumsrate von 25 Prozent mittelfristig weiter zu übertreffen. Die Transaktion, die voraussichtlich bis Ende des zweiten Quartals 2019 abgeschlossen sein wird, unterliegt den üblichen Abschlussbedingungen, einschließlich der behördlichen Genehmigungen. Nach der Fertigstellung wird Brammer Bio Teil des Pharma-Services-Geschäfts von Thermo Fisher innerhalb des Segments Laborprodukte und -dienstleistungen.

Lonza, das bereits in der Zelltherapie- und Virusproduktherstellung positioniert ist, hat 2018 mehrere Schritte unternommen. Im Oktober, Es erwarb eine Mehrheitsbeteiligung mit dem Recht, das volle Eigentum an Octane Biotech zu erwerben, ein Unternehmen mit Sitz in Kingston, Ontario, Kanada, das Zellkultur- und Tissue-Engineering-Systeme anbietet. Lonza ist damit in der Lage, die Technologie zur Unterstützung der skalierbaren autologen Fertigung zu entwickeln. Die beiden Unternehmen arbeiten seit 2015 an der Entwicklung des Cocoon-Systems von Octane Biotech, einem geschlossenen und automatisierten Herstellungssystem für Zelltherapien im Patientenmaßstab. Nach einem gemeinsamen Entwicklungsprogramm umfasst das Cocoon-System nun den Großteil der Betriebseinheiten, die für die skalierbare End-to-End-Herstellung von Zelltherapien benötigt werden, einschließlich mesenchymaler Stammzellen und CAR-T-Zellen. Darüber hinaus können Einwegkassetten modifiziert werden, um autologe Zelltherapieverfahren für adhärente Zellen, nicht adhärente Zellen und Kombinationsprodukte aufzunehmen.Darüber hinaus gab Lonza 2018 bekannt, dass sie am Biomanufacturing-Standort des Unternehmens in Portsmouth, New Hampshire, mehrere Zelltherapie-Suiten installieren wird. Im Februar 2018 richtete das Unternehmen Kompetenzzentren für Zell- und Gentherapie in seinem gesamten Netzwerk ein und platzierte Portsmouth als klinisches und kommerzielles Produktionszentrum. Die Standorte des Unternehmens in Pearland, Texas, und Geleen / Maastricht, Niederlande, bieten auch Zell- und Gentherapiedienstleistungen an, einschließlich Prozess- und Analyseentwicklung, klinischer Produktversorgung und kommerzieller Produktversorgung. Lonza eröffnete 2018 eine neue 300.000 Quadratfuß große Produktionsstätte für Zell- und Gentherapie in Pearland, Texas. Lonzas Standorte in Portsmouth und Singapur dienen auch als klinische und kommerzielle Produktionsstätten.Fujifilm Cellular Dynamics, Inc. (FCDI), eine US-Tochtergesellschaft der Fujifilm Corporation und Entwickler und Hersteller von IPS-Zelltechnologien (Human Induced Pluripotent Stem), gab im Januar 2019 eine Investition in Höhe von rund 21 Millionen US-Dollar zur Eröffnung einer neuen cGMP-konformen Produktionsstätte mit dem Ziel der Industrialisierung der iPS-Zellherstellung für Therapien der regenerativen Medizin bekannt. Die Anlage wird die interne Zelltherapeutika-Pipeline von FCDI unterstützen und auch als CDMO für iPS-Zellprodukte dienen. Die Anlage soll bis März 2020 in Betrieb gehen.

Andere Herstellungstätigkeit in Zell- und Gentherapien

Kleinere Unternehmen machen auch Schritte in der Zell- und Gentherapieherstellung. bluebird bio, ein in Cambridge, Massachusetts, ansässiges Gentherapieunternehmen, gab im März 2019 die Eröffnung seiner ersten hundertprozentigen Produktionsstätte in Durham, North Carolina, bekannt, in der lentivirale Vektoren für die in der Prüfung befindlichen Gen- und Zelltherapien des Unternehmens hergestellt werden, darunter: bb2121 und bb21217 zur Behandlung des multiplen Myeloms und möglicherweise LentiGlobin (Betibeglogene Darolentivec) zur Behandlung der transfusionsabhängigen β-Thalassämie und der Sichelzellenanämie.

bluebird bio hat die Anlage im November 2017 erworben. Nach der Fertigstellung wird das Unternehmen mehr als 80 Millionen US-Dollar in den Bau des Standorts investiert haben, der mit mehreren Fertigungssuiten ausgestattet sein wird, die lentivirale Vektoren herstellen können. Die Anlage umfasst auch Lager- und Qualitätskontrolllabors. Wie das Unternehmen im März 2019 berichtete, ist der Anlagenbau im Wesentlichen abgeschlossen und die Qualifizierung der Ausrüstung läuft. Zunächst erwartet bluebird bio, dass die Anlage die klinische und kommerzielle Lieferung von lentiviralem Vektor produzieren wird, der eine Schlüsselkomponente der Gen- und Zelltherapien des Unternehmens darstellt. Das Unternehmen sagt, dass die Anlage groß genug ist, um zukünftige Erweiterungen aufzunehmen, einschließlich der Möglichkeit der Herstellung kommerzieller Arzneimittel.Allogene Therapeutics, ein Biotechnologieunternehmen im klinischen Stadium, das allogene CAR-T-Therapien für Krebs entwickelt und seinen Hauptsitz in South San Francisco, Kalifornien, hat Anfang dieses Jahres (Februar 2019) einen Mietvertrag über den Bau einer 118.000 Quadratmeter großen Zelltherapie-Produktionsstätte in Newark, Kalifornien, abgeschlossen. Die Anlage wird zur Herstellung der firmeneigenen allogenen CAR-T-Therapien verwendet.Rubius Therapeutics, ein biopharmazeutisches Unternehmen mit Hauptsitz in Cambridge, Massachusetts, das Zelltherapien entwickelt, investiert bis zu 155 Millionen US-Dollar in den Aufbau einer Produktionsstätte in Rhode Island. Das Unternehmen gab 2018 bekannt, dass es beabsichtigt, über einen Zeitraum von mehr als fünf Jahren bis zu 155 Millionen US-Dollar in die Renovierung einer 135.000 Quadratmeter großen Produktionsstätte durch die adaptive Wiederverwendung eines bestehenden Gebäudes in Smithfield, Rhode Island, zu investieren. Rubius entwickelt eine Klasse von Therapien, die es Red Cell Therapeutics (RCTs) nennt, die auf roten Blutkörperchen basieren. Das Unternehmen hat eine Plattform entwickelt, um RCTs als Zelltherapien gentechnisch zu entwickeln und zu kultivieren.Anfang dieses Jahres (2019) hat Hitachi Chemical, ein in Tokio ansässiger Chemie- und Industriehersteller, die Übernahme von Apceth Biopharma, einem in München ansässigen CDMO für Zell- und Gentherapien, für 75,5 Mio. EUR (86,5 Mio. USD) vereinbart. Mit der Übernahme von Apceth wird Hitachi Chemical seine Geschäftspräsenz in Europa ausbauen. Der Schritt ist Teil der Life-Sciences-Strategie von Hitachi, ein Geschäft mit regenerativen Arzneimitteln in den USA, Europa und Japan zu starten und aufzubauen. Im Mai 2017 erwarb Hitachi PCT, LLC, ein Caladrius-Unternehmen (derzeit Hitachi Chemical Advanced Therapeutics Solutions, LLC), einen US-amerikanischen Auftragshersteller von regenerativen Arzneimitteln. Im April 2018 nahm das Unternehmen eine neue Anlage in Yokohama, Präfektur Kanagawa, Japan, in Betrieb, um Auftragsentwicklungs- und Fertigungsdienstleistungen für die Entwicklung von Produkten der regenerativen Medizin anzubieten.Im Jahr 2018 eröffnete Mustang Bio, ein in New York ansässiges biopharmazeutisches Unternehmen im klinischen Stadium und eine Tochtergesellschaft des biopharmazeutischen Unternehmens Fortress Biotech, eine Produktionsstätte für CAR-T-Zelltherapie im UMass Medicine Science Park in Worcester, Massachusetts. Die 27.000 Quadratmeter große Anlage wurde entwickelt, um die klinische Entwicklung und Vermarktung der CAR-T-Produktkandidaten von Mustang zu unterstützen und die proprietäre Zelltherapieforschung zu ermöglichen.Ebenfalls im Jahr 2018 eröffnete Abeona Therapeutics, ein biopharmazeutisches Unternehmen mit Hauptsitz in Dallas, Texas, eine kommerzielle GMP-Produktionsstätte für Gen- und Zelltherapien in Cleveland, Ohio, mit dem Namen Elisa Linton Center for Rare Disease Therapies. Die GMP-Anlage ist für die Herstellung klinischer und kommerzieller Produkte im Rahmen der zahlreichen klinischen Programme von Abeona ausgelegt, darunter Therapien zur Behandlung der rezessiven dystrophischen Epidermolysis bullosa (RDEB), einer seltenen Hauterkrankung, und des Sanfilippo-Syndroms, einer seltenen autosomal-rezessiven lysosomalen Speicherkrankheit.

Anmerkung des Herausgebers: Dieser Artikel wurde aktualisiert, um die angekündigte Erweiterung durch Kite Pharma von Gilead Sciences für einen neuen Standort für die Herstellung von Zelltherapien in Frederick County, Maryland (angekündigt am 24. April 2019) und für die Produktionsstätte von bluebird bio in North Carolina aufzunehmen.